Immunological analysis and new immunotherapy of chronic hepatitis C

慢性丙型肝炎的免疫学分析和新的免疫治疗

• 批准号: 20249043
• 负责人: MOCHIZUKI Kiyoshi
• 金额: $ 19.88万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20249043/
• 关键词: ウイルス肝炎; NK細胞; 樹状細胞; ノックアウト; 制御性T細胞; C型肝炎; インターフェロン; T細胞; HCV; 免疫; ELISPOT; 肝細胞癌; Trl; 血小板; 線維化; 肝癌; 自然免疫; 獲得免疫

The aim of this study is to analyze the immunological pathogenesis of chronic hepatitis C (CHC). The innate immune system recognizing hepatitis C virus (HCV) in myeloid dendritic cells was impaired in CHC patients. The IFN-α signaling in NK cells altered in CHC patients and this was associated with the outcome of the peg-IFN-α/ribavirin combination therapy. The early induction of HCV-specific CTL responses plays an important role in the eradication of HCV by this combination therapy. The impairment of activation of NKT cells could be occurred in tumor-bearing host and the generation of regulatory T cells could also be occurred in the presence of dendritic cells and HCC cells. These results might contribute to the development of future immunotherapy against CHC and HCC.

本研究的目的是分析慢性丙型肝炎（CHC）的免疫发病机制。 CHC 患者识别骨髓树突状细胞中丙型肝炎病毒 (HCV) 的先天免疫系统受损。 CHC 患者中 NK 细胞中的 IFN-α 信号发生改变，这与 peg-IFN-α/利巴韦林联合治疗的结果相关。早期诱导 HCV 特异性 CTL 反应对于通过这种联合疗法根除 HCV 起着重要作用。 NKT 细胞活化受损可能发生在荷瘤宿主中，并且调节性 T 细胞的产生也可能发生在树突状细胞和 HCC 细胞存在的情况下。这些结果可能有助于未来针对 CHC 和 HCC 免疫疗法的发展。

项目成果

STAT3 signaling within hepatocyte is required for anemia of inflammation in vivo.

肝细胞内的 STAT3 信号传导是体内炎症性贫血所必需的。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Gastroenterol 45
• 作者: Sakamori R;Takehara T;KantoT (7番目);他
• 通讯作者: 他

Reduced risk of hepatocellular carcinoma after intetferon therapy in aged patients with chronic hepatitis C is limited to sustained virological responders.

老年慢性丙型肝炎患者干扰素治疗后肝细胞癌风险的降低仅限于持续病毒学应答者。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Viral Hepat 16
• 作者: Imai Y;Takehara T (12番目);他
• 通讯作者: 他

肝細胞癌におけるADAMファミリーによる先天免疫応答制御機構の解析

ADAM家族在肝细胞癌中的先天免疫应答调控机制分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 甲賀啓介;巽智秀;竹原徹郎
• 通讯作者: 竹原徹郎

HCVプロテアーゼ阻害剤によるミエロイド樹状細胞の機能回復効果

HCV蛋白酶抑制剂对骨髓树突状细胞功能恢复的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 宮崎昌典、考藤達哉、竹原徹郎 (9番目);他
• 通讯作者: 他

The let-7 family of microRNAs inhibits Bcl-xL expression and potentiates sorafenib-induced apoptosis in human hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1016/j.jhep.2009.12.024
• 发表时间: 2010-05-01
• 期刊: JOURNAL OF HEPATOLOGY
• 影响因子: 25.7
• 作者: Shimizu, Satoshi;Takehara, Tetsuo;Hayashi, Norio
• 通讯作者: Hayashi, Norio