Characterization of sarcoma stem cells and development of the stem cell-targeting agents utilizing viral engineering

肉瘤干细胞的表征以及利用病毒工程开发干细胞靶向剂

• 批准号: 20249065
• 负责人: TAKAHASHI Katsuhito
• 金额: $ 31.87万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20249065/
• 关键词: 肉腫; 幹細胞; 腫瘍溶解性ウイルス

The purpose of this study is to concentrate the stem (tumor-initiating) cell fraction of sarcoma, and then to develop stem cell-targeted agent, utilizing cell-targeting technologies with oncolytic virus. Several lines of highly tumorigenic osateosarcoma were isolated. Tumor-initiating cells from gastrointestinal stromal tumor, sarcoma-like tumor, were concentrated into the cellular fraction characterized with the cell surface marker CD133(Low/-) in vitro. Those cells were shown to be silenced in the hypoxic region of tumor, and resistant to Imatinib treatment. Tumor-initiating cells from sarcomatous mesothelioma were concentrated into the cellular fraction with CD133 (Low/-) and CD44(+). We showed that our HSV-1 oncolytic virus d12ODDΔRR targeting hypoxic microenvironment of tumor successfully destroyed tumor-initiating cells from stromal tumor and mesothelioma.

本研究的目的是浓缩肉瘤的干细胞(启动肿瘤)部分，然后利用溶瘤病毒的细胞靶向技术开发干细胞靶向试剂。分离出了几株高致瘤性的肉瘤。从胃肠道间质瘤、肉瘤样瘤中提取的肿瘤起始细胞，在体外浓缩成细胞表面标志物CD133(Low/-)标记的细胞组分。这些细胞在肿瘤的缺氧区被沉默，并对伊马替尼治疗耐药。肉瘤间皮瘤的肿瘤起始细胞集中在CD133(低/-)和CD44(+)的细胞组分中。我们发现，我们的单纯疱疹病毒1型溶瘤病毒d12ODDΔRR针对肿瘤的缺氧微环境，成功地摧毁了间质瘤和间皮瘤的肿瘤起始细胞。

项目成果

ウイルス工学を応用した肉腫標的医薬の開発

利用病毒工程开发肉瘤靶向药物

• 发表时间: 2009
• 作者: 高橋克仁;山村倫子
• 通讯作者: 山村倫子

Mediastinal synovial sarcoma. Aoyama T, Okamoto T, Fukiage K, Otsuka S, Furu M, Ito K, Jin Y, Ueda M, Nagayama S, Nakayama T, Nakamura T, Toguchida J. Histone modifiers, YY1 and p300, regulate the expression of cartilage -specific gene, chondromodulin-I,

纵隔滑膜肉瘤。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Biol Chem. 285
• 作者: Katakura H;Toguchida J;et al.
• 通讯作者: et al.

ウイルス工学を応用したがん細胞標的医薬の前臨床試験;腫瘍内低酸素微小環境の標的化

利用病毒工程针对肿瘤内缺氧微环境进行癌细胞靶向药物的临床前测试；

• 发表时间: 2011
• 作者: Kawai K.;Nishii R.;Yoshimoto M.;et al;山村倫子
• 通讯作者: 山村倫子

Histone Modifiers, YY1 and p300, Regulate the Expression of Cartilage-specific Gene, Chondromodulin-I, in Mesenchymal Stem Cells

• DOI: 10.1074/jbc.m110.116319
• 发表时间: 2010-09-24
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Aoyama, Tomoki;Okamoto, Takeshi;Toguchida, Junya
• 通讯作者: Toguchida, Junya

腫瘍溶解性ウイルスによる次世代のがん遺伝子治療

使用溶瘤病毒的下一代癌症基因治疗

• 发表时间: 2009
• 期刊: クリニックマガジン 479
• 作者: 高橋克仁;山村倫子
• 通讯作者: 山村倫子