Rho-Typ GTPasen in der Aktivierung von Antigen-Rezeptoren des Lymphozyten-Zytoskeletts

Rho 型 GTP 酶在淋巴细胞细胞骨架抗原受体激活中的作用

• 批准号: 5082657
• 负责人: Professor Dr. Klaus-Dieter Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie und Zellbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5082657?language=en
• 关键词: Rho; Typ; GTPasen; der; Aktivierung

Der Rho-GTPase Aktivator Vav1 ist von essentieller Bedeutung für die Entwicklung und Funktion von T-Zellen. Durch die Analyse Vav-defizienter Mäuse konnten wir zeigen, daß Vav1 in T-Zellen einen Signalweg reguliert, der die Aktivierung des T-Zellrezeptors mit der Reorganisation des Aktin-Filamentsystems verknüpft. Die Aktivierung dieses Vav1-regulierten Signalwegs induziert Antigen-Rezeptor-Capping, ein Vorgang der mit hoher Wahrscheinlichkeit entscheidend für T-Zellproliferation, Interleukin-2 Synthese und Selektion bzw. Apoptose von Thymozyten ist. Unsere Ergebnisse haben somit auch, via Vav1, eine neue Funktion von Rho-GTPasen in T-Zellen definiert. Zusätzlich haben wir gefunden, daß Vav2, ein Vav1-Homolog, vermutlich einige Funktionen von Vav1 in Vav1-defizienten Lymphozyten übernehmen kann und daß in Vav1/Vav2-doppel-defizienten Tieren die Entwicklung, Proliferation und Ca++-Signale der Lymphozyten gestört sind. In diesem Projekt wollen wir (1) weitere Antigen-Rezeptor-abhängige Zytoskelett-Funktionen von Vav1 und Vav2 in Lymphozyten aufklären, die direkten Vav-Effektor-GTPasen (2) biochemisch und (3) genetisch identifizieren, (4) die durch diese GTPasen aktivierten Signalwege bestimmen und (5) die Bedeutung der verschiedenen Vav-Proteine an der intrazellulären Lokalisation der Rho-GTPasen bestimmen.

Rho-GT3激活阀1是T-Zellen开发和功能的基础。在分析Vav-defizienter Mäuse之后，我们可以确定Vav 1在T-Zellen中的一条信号线，即T-Zellrezeptors的活动与Aktin-Filamentsystems的重组。Vav 1-regulierten Signalwegs的激活包括抗原-受体-帽化，这是一种用于T-Zellproliferation，IL-2合成和选择的更高的Wahrscheinlichkeit entscheidend。Thymozyten ist. Unsere Ergebnisse haben somit auch，via Vav 1，eine neue Funktion von Rho-GTPasen in T-Zellen definiert。因此，我们找到了Vav 2，一个Vav 1-同系物，在Vav 1-去磷酸化中验证了Vav 1的功能，并在Vav 1/Vav 2-双去磷酸化中验证了Vav 1的功能，增殖和Ca++-信号在去磷酸化中的作用。本项目将（1）在细胞培养中对Vav 1和Vav 2的抗原-受体-结合酶功能进行直接的Vav-效应物-GTP酶（2）生物化学和（3）遗传学鉴定，（4）通过GTP酶激活信号通路进行检测，（5）对Vav-蛋白进行检测并对Rho-GTP酶进行细胞内定位。