The crucial role of the 12-HHT/BLT2 axis in skin homeostasis

12-HHT/BLT2 轴在皮肤稳态中的关键作用

• 批准号: 26860218
• 负责人: リュウ ミン
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860218/
• 关键词: 皮膚; 創傷治癒; 生理活性脂質

皮膚創傷治癒における12-HHT/BLT2の役割について当研究室では、BLT2が皮膚表皮細胞に発現すること、BLT2の生体内リガンドが12-HHT という脂肪酸であることを明らかにしてきた。12-HHTはシクロオキシゲナーゼ(COX)およびトロンボキサンA2合成酵素(TxA2S)依存的に産生されることが知られている。これまでの申請者による予備的検討では、BLT2欠損およびCOX阻害剤であるアスピリンの投与により皮膚の創傷治癒が遅延することが明らかとなっている。皮膚創傷部位の滲出液を採取しLC-MS/MSを用いて解析した結果、12-HHTが創傷後時間依存的に蓄積すること、アスピリンの投与により蓄積が消失することが明らかとなった。更に、TxA2S欠損マウスにおいても創傷治癒の遅延が観察されたことから、12-HHT/BLT2シグナルは創傷治癒を促進することが示唆された。また皮膚組織の解析より、BLT2欠損やアスピリン投与は真皮ファイブロブラストによる傷口収縮作用には影響を与えず、表皮ケラチノサイトによる再上皮化を遅延することが明らかとなった。そこで、BLT2過剰発現およびBLT2欠損ケラチノサイトを用いてin vitroの解析を行った結果、12-HHT/BLT2シグナルはケラチノサイトの増殖には影響を与えず、NFκB-TNFα-MMP9経路を活性化することでケラチノサイトの移動を亢進させることが明らかとなった。糖尿病において皮膚の創傷治癒が遅延することが知られており、深刻な問題となっている。糖尿病モデルマウス(db／db)を用いてBLT2作動薬の塗布による皮膚創傷への治癒効果を検討したところ、皮膚の再上皮化が亢進して創傷治癒を促進した。以上のことから、BLT2作動薬は難治性皮膚創傷の新規治療薬となり得るのではないかと考えている。

The treatment of 12-HHT/BLT2 was performed in the laboratory, the epidermis of BLT2 was detected in the epidermis, and BLT2 was detected in vivo. 12-HHT fatty acids in vivo. 12-HHT is sensitive to the activity of A2 synthetic enzyme (TxA2S), which is dependent on the activity of biosynthetic enzyme A2. In response to the information received by the applicant, the BLT2 owed the information to the COX to block the damage, so as to increase the cost of the treatment. The results of the LC-MS/MS analysis, the time-dependent storage of the 12-HHT after the operation, the investment and the disappearance of the storage and storage of the product, the results of the analysis of the results of the test. The TxA2S is in need of information about how to treat the disease, and that the 12-HHT/BLT2 is responsible for the promotion of the treatment and the abetting of the treatment. The skin tissue is analyzed, the BLT2 is used in the dermis, the dermis, the skin, the epidermis, the skin, the skin and the skin. The results showed that the BLT2 was not valid. The results were analyzed by in vitro. The results were analyzed by in vitro. The results were analyzed by 12-HHT/BLT2. The results were analyzed by the computer. The results showed that the colonization was affected and affected by the NF kappa B-TNF α-MMP9 route. The treatment of diabetes mellitus is related to the prevention and treatment of diabetes. Diabetes mellitus (db/db) is treated with BLT2, cloth, skin, epithelialization, skin, skin, skin and skin. The above actions, such as BLT2, are effective in the treatment of skin diseases, and the new rules and regulations are effective.

项目成果

12-Hydroxyheptadecatrienoic acid promotes epidermal wound healing by accelerating keratinocyte migration via the BLT2 receptor.

• DOI: 10.1084/jem.20132063
• 发表时间: 2014-06-02
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Liu M;Saeki K;Matsunobu T;Okuno T;Koga T;Sugimoto Y;Yokoyama C;Nakamizo S;Kabashima K;Narumiya S;Shimizu T;Yokomizo T
• 通讯作者: Yokomizo T

アスピリンによる生理活性脂質12-HHTの産生阻害は皮膚創傷治癒の遅延を引き起こす

阿司匹林抑制生物活性脂质 12-HHT 的产生导致皮肤伤口愈合延迟

• 发表时间: 2014
• 期刊: 実験医学 カレントトピックス
• 作者: 佐伯和子;Liu M;横溝岳彦
• 通讯作者: 横溝岳彦

Crucial role of the 12-HHT receptor BLT2 in epidermal wound healing

12-HHT 受体 BLT2 在表皮伤口愈合中的关键作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Liu M;Saeki K;Okuno T;Koga T;Sugimoto Y;Yokomizo T
• 通讯作者: Yokomizo T