去勢抵抗性前立腺癌におけるアンドロゲン受容体isoform及び癌関連遺伝子の検討

去势抵抗性前列腺癌中雄激素受体亚型和癌症相关基因的检查

• 批准号: 26861301
• 负责人: 田代 康次郎
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861301/
• 关键词: 去勢抵抗性前立腺癌; 循環腫瘍細胞; CTC; アンドロゲン受容体; AR-V7

前立腺癌において去勢抵抗性獲得にアンドロゲン受容体（AR）が深く関与しているという過去の報告がある。我々は前立腺癌の皮膚転移巣をマウスに移植し、JDCaPという独自の細胞株を樹立している。また、これらを去勢し継代することからJDCaP-HRという去勢抵抗性を持つ細胞株も独自に樹立した。これらの細胞株の比較からARのスプライスバリアントであるAR-V7が去勢獲得後に強発現していることが分かった。これらを人検体で実証するために、去勢抵抗性前立腺癌患者において去勢抵抗性獲得前後の検体（前立腺生検および剖検検体）を用いて遺伝子発現について比較解析を予定していたが、検体の保存状態が悪かったため、患者の抹消血液の循環腫瘍細胞（CTC）に発現している遺伝子解析へ手法を変更した。CTCを用いて去勢抵抗性獲得前後を比較するために、CTCが採取可能と考えられる去勢抵抗性獲得前の前立腺癌患者として診断時に転移を伴う未治療患者を採択し、去勢抵抗性前立腺癌患者はガイドラインの定義に則り採用した。両群の患者それぞれ40例を目標として、学内倫理委員会の審査の上、前向き臨床研究を開始した。また、CTCの解析に妥当性があるかを検証するために健常人から採血を行い、前立腺癌細胞株を混入した例との比較検討を行った。平成27年9月の時点でCTC採血を行った患者は両軍ともに5例程度で、科研費研究としては一時中断となるが学内臨床研究としては現在進行中である。

先前的报道表明，雄激素受体（ARS）与前列腺癌的cast割耐药性深深相关。我们已将前列腺癌的皮肤转移灶移植到小鼠中，并建立了一种称为JDCAP的独特细胞系。此外，由于这些被cast割和传递，我们独立地建立了一种称为JDCAP-HR的castration抗性细胞系。这些细胞系的比较表明，AR-V7是AR的剪接变体，在cast割后强烈表达。为了在人类标本中证明这些样本，我们计划在cast割耐药性（前列腺活检和尸检标本）获得之前和之后使用样品，以比较分析耐castration-抗性前列腺癌的患者的基因表达，但是由于储存率不佳，该方法在循环的Tumor细胞中表现出了遗传分析（CORTACERATER）。 To compare the acquisition of castration resistance before and after the acquisition of castration resistance using CTC, untreated patients with metastasis at the time of diagnosis were selected as patients with prostate cancer before the acquisition of castration resistance, where CTCs are thought to be able to be collected, and patients with castration-resistant prostate cancer were adopted in accordance with the definitions of the guidelines.在审查了两组40名患者的目标后，审查了壁内伦理委员会后，启动了一项前瞻性临床研究。此外，为了验证CTC分析是否有效，从健康个体中收集血液，并与前列腺癌细胞系污染的病例进行了比较。截至2015年9月，两支军队中大约有五名患者的CTC血液测试，科学研究的研究资金暂时暂停，但目前正在作为校园内的临床研究进行。