ヒト鼻粘膜上皮における新規drug delivery systemの構築

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緑膿菌エラスターゼの濃度、薬剤との相互関係の詳細な検討緑膿菌は慢性の肺疾患の多くの原因となっており、患者の喀痰から培養された緑膿菌のエラスターゼの濃度は2Ｕ/mlであった。In vitroではヒト気管支上皮細胞株（Calu3細胞）における緑膿菌エラスターゼによるバリア機能への影響の検討が行われており、これを参考に0.1U/mlの濃度でヒト鼻粘膜上皮細胞にて実験を行うと一時的にタイト結合機能の低下が認められた。経鼻粘膜投与を行うとすれば、一時的にタイト結合の下がっている間に作用するように効果発現時間を調節する必要があり、また、C-CPEと同様にエラスターゼにより薬剤の効果が減弱してしまう可能性があるので、今後エラスターゼと薬剤の同時処置による検討が必要と考えられた。2014年度からの実験として、緑膿菌エラスターゼのシグナル伝達系に関して検討を行った。PKC,MAPK,PI3K,JNKを介してシグナル伝達を行っている可能性が示唆され，さらに詳細な検討を行う必要性があったが、研究費の廃止に伴い中断した。