IgG4関連疾患の病態解明に向けた免疫学的研究―異所性胚中心形成とTh細胞―

阐明 IgG4 相关疾病病理学的免疫学研究 - 异位生发中心形成和 Th 细胞 -

• 批准号: 26861728
• 负责人: 前原 隆
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861728/
• 关键词: IgG4-DS; 異所性胚中心; TFH; 国際研究者交流（米国）; 論文報告

申請者が2015年3月よりIgG4関連疾患の病態解明に向けた共同研究のため米国のRagon Instituteへ短期留学し、引き続きその病態解明に向けたCD4+T細胞について解析をすすめた。IgG4-DS 患者の唾液腺と、比較対象として慢性顎下腺炎 (CS)と健常者 の顎下腺を用いて遺伝子発現をMicroarray法にて網羅的に解析した。IgG4-DSとCSを比較するとIgG4-DSにおいて、935遺伝子が有意に発現上昇しており、516遺伝子が有意に発現低下していた（P<0.05)。CD4陽性細胞に関連する遺伝子をpick upすると、IgG4-DS では CS や HC と比較して、CD4+cytotoxic lymphocytes と T Follicular helper cells 関連遺伝子の発現上昇を認めた。異所性の胚中心形成に関連があるとされる TFH 関連遺伝子の発現が上昇していることは、以前我々が報告した研究成果と一致していた (Ann Rheum Dis. 2012 Dec; 71(12):2011-2019.)。従来病変組織でタンパクの発現を Western blot や ELISAs などでその発現をみることはあったが、実際の産生細胞の同定にはいたらず、また病因にせまることはできなかった。そこで今回は蛍光多重免疫染色法 (3～4重染色）を用いることで病変組織で、異所性胚中心形成に深く関与する可能性のある TFH 細胞を direct に特定することを試みた。その結果 IgG4-DS の異所性胚中心形成部周囲にCD4+CXCR5+TFH細胞の浸潤を確認し、CD4+GATA3+TH2細胞は病変組織にびまん性に浸潤していることを明らかにした。IgG4-RDの病変組織では特異なCD4+T細胞が病態形成を担っていることを明らかにした。

Applicant March 2015 Joint Research on Pathological Interpretation of IgG4-Related Diseases by Ragon Institute of China Short-term Study, Introduction to Pathological Interpretation of CD4 +T Cells The salivary glands of patients with IgG4-DS were analyzed by Microarray for the detection of salivary glands in patients with chronic mandibular adenitis (CS) and healthy individuals. Compared with IgG4-DS and CS, IgG4-DS was significantly higher (P <0.05), 935 genes were significantly higher (P <0.05), 516 genes were significantly lower (P<0.05). CD4 + lymphocytes and T Follicular helper cells are associated with increased expression of CD4-positive cells, IgG4-DS, CS, HC, and T Follicular helper cells. The results of previous studies are consistent with those reported in Ann Rheum Dis. 2012 Dec; 71(12):2011-2019. Western blot and ELISA were used to detect the presence of the disease, and to identify the cause of the disease. This article reviews the light multiplex immunostaining method (3~4-fold staining), which is used to investigate the relationship between disease tissue and heterosexual embryo center formation, and the possibility of TFH cell direct specificity. The results showed that CD4 + CXCR5 +TFH cells infiltrated into the peripheral part of IgG4-DS heterosexual embryo center formation, and CD4 + GATA3 + TH2 cells infiltrated into the diseased tissue. IgG4-RD disease tissue is specific to CD4 +T cells and is responsible for the development of pathologies.

项目成果

IgG4 関連涙腺・唾液腺の疾患概念と免疫学的特徴

IgG4相关泪腺和唾液腺疾病概念及免疫学特征

• 发表时间: 2014
• 作者: 森山 雅文;田中 昭彦;前原 隆;古川 祥子;中村 誠司
• 通讯作者: 中村 誠司

DNA microarray analysis of salivary glands involved in IgG4-related disease.

参与 IgG4 相关疾病的唾液腺 DNA 微阵列分析。

• 发表时间: 2015
• 作者: Yanamoto S;Yamada S;Takahashi H;Naruse T;Matsushita Y;Ikeda H;Shiraishi T;Seki S;Fujita S;Ikeda T;Asahina I;Umeda M;Ohta M
• 通讯作者: Ohta M

Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard(米国)

MGH、麻省理工学院和哈佛大学拉贡研究所（美国）

IgG4関連疾患の病態形成におけるTh 細胞および自然免疫細胞の関与.

Th 细胞和先天免疫细胞参与 IgG4 相关疾病的发病机制。

• 发表时间: 2014
• 作者: 大野 幸;高須奈々;杉村光隆;中村 渉;Moriyama M
• 通讯作者: Moriyama M

DNA microarray analysis of submandibular glands in IgG4-related dacryoadenitis and sialoadenitis.

IgG4 相关泪腺炎和唾液腺炎下颌下腺的 DNA 微阵列分析。

• 发表时间: 2015
• 作者: Miho Ohta;Masafumi Moriyama;Takashi Maehara. et al.
• 通讯作者: Takashi Maehara. et al.