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単球のTNF-α転写調節機構における新規因子TDP-43の役割

新因子TDP-43在单核细胞TNF-α转录调控机制中的作用

基本信息

批准号：
26861817
负责人：
村田裕美
金额：
$ 2.41万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861817/
关键词：
TNF-α TDP-43 単球 LPS 歯周病

项目摘要

歯周病は，歯周組織に存在する免疫担当細胞が歯周病細菌のLPSに対して炎症反応を起こすことにより進行する炎症性疾患である。LPSの刺激を受けたマクロファージから最も早期に産生される炎症性サイトカインであるTNF-αは，免疫系の活性化や他の炎症性サイトカインの産生を誘導することから，歯周病の病態を修飾する主要な炎症メディエーターであると考えられる。研究代表者はこれまでに，TNF-αの新規の転写制御因子候補としてTDP-43を同定した。さらに，TDP-43はマクロファージのLPS刺激により核内に誘導され，NF-κBなどの転写因子や，そのコファクターと複合体を形成してTNF-αの転写調節に関与している可能性を示唆した。本研究では，LPS誘導性のTNF-α転写調節におけるTDP-43とNF-κB（p65）の関係性について検討することを目的とした。単球系細胞株THP-1の培養系にTDP-43のsiRNAを導入し，TDP-43のノックダウン下でのNF-κBの挙動を調べた。その結果，0～100 ng/mlのLPSでTHP-1を刺激した場合，コントロール群ではLPS濃度依存的に核内のp65の発現量は増加したが，TDP-43ノックダウン群ではそれが抑制された。また，0～120分のタイムコースを振って，100 ng/mlのLPSでTHP-1を刺激した場合，コントロール群では刺激後30分以内で急激なp65の核内移行が見られたが，TDP-43ノックダウン群ではそれが抑制された。さらに，TDP-43ノックダウン群では，LPSで刺激していないTHP-1の核内におけるp65発現も抑制された。これらの結果から，TDP-43は単球における恒常的なp65核内移行，およびLPS誘導性のp65核内移行に必要であることが示唆された。

Periodical disease, the existence of immune cells in the periodical tissue, LPS in the periodical disease bacteria, the initiation of inflammatory reactions, and the development of inflammatory diseases. LPS is stimulated by TNF-α, which is produced at the earliest stage, and the activation of the immune system and the production of other inflammatory cytokines are induced. The study representative responded that the new regulatory factor candidate for TNF-α was identified as TDP-43. In addition, TDP-43 may be involved in the regulation of TNF-α by LPS stimulation in the nucleus, NF-κB gene expression, and the formation of TNF-α gene expression complexes. This study aims to investigate the relationship between TDP-43 and NF-κB (p65) in the regulation of LPS-induced TNF-α transcription. TDP-43 siRNA was introduced into the culture line of THP-1, and NF-κB activity was modulated under TDP-43. The results showed that when THP-1 was stimulated by LPS at 0~100 ng/ml, the expression of p65 in the nucleus increased in LPS concentration-dependent manner, while TDP-43 was inhibited. When THP-1 was stimulated by LPS at 100 ng/ml, p65 migration was rapidly stimulated within 30 min after stimulation, and TDP-43 was inhibited. In addition, LPS stimulated THP-1 and inhibited p65 expression in the nucleus. TDP-43 has been shown to exhibit a consistent, LPS-induced p65 intraruclear migration.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Screening of Novel Factors for TNF-alpha Expression in LPS-stimulated Macrophages

LPS 刺激的巨噬细胞中 TNF-α 表达的新因子的筛选

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiromi Murata;Hiroshi Maeda;Shogo Takashiba;Jun-ichi Kido;Toshihiko Nagata
通讯作者：
Toshihiko Nagata

歯周病および糖尿病患者の歯肉溝滲出液中のYKL-40レベルの検討

牙周病及糖尿病患者龈沟液中YKL-40水平的检测

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiromi Murata;Hiroshi Maeda;Shogo Takashiba;Jun-ichi Kido;Toshihiko Nagata;梶浦由加里，坂東由記子，木戸淳一，板東美香，稲垣裕司，中島由紀子，生田貴久，村田裕美，廣島佑香，成石浩司，永田俊彦
通讯作者：
梶浦由加里，坂東由記子，木戸淳一，板東美香，稲垣裕司，中島由紀子，生田貴久，村田裕美，廣島佑香，成石浩司，永田俊彦

歯肉溝滲出液中のグリコアルブミンおよびカルプロテクチンを指標とした糖尿病関連歯周炎の診断

以龈沟液中糖白蛋白和钙卫蛋白为指标诊断糖尿病相关牙周炎

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiromi Murata;Hiroshi Maeda;Shogo Takashiba;Jun-ichi Kido;Toshihiko Nagata;梶浦由加里，坂東由記子，木戸淳一，板東美香，稲垣裕司，中島由紀子，生田貴久，村田裕美，廣島佑香，成石浩司，永田俊彦;板東美香，梶浦由加里，中島由紀子，木戸淳一，稲垣裕司，村田裕美，永田俊彦;梶浦由加里，板東美香，木戸淳一，稲垣裕司，生田貴久，橋本万里，篠原宏貴，二宮雅美，村田裕美，中島由紀子，米田　哲，美原智恵，廣島佑香，大石慶二，永田俊彦
通讯作者：
梶浦由加里，板東美香，木戸淳一，稲垣裕司，生田貴久，橋本万里，篠原宏貴，二宮雅美，村田裕美，中島由紀子，米田　哲，美原智恵，廣島佑香，大石慶二，永田俊彦

最終糖化産物は口腔由来線維芽細胞・上皮細胞での炎症関連因子と酸化ストレス因子の発現に影響する

晚期糖基化终产物影响口腔源性成纤维细胞和上皮细胞中炎症相关因子和氧化应激因子的表达。

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiromi Murata;Hiroshi Maeda;Shogo Takashiba;Jun-ichi Kido;Toshihiko Nagata;梶浦由加里，坂東由記子，木戸淳一，板東美香，稲垣裕司，中島由紀子，生田貴久，村田裕美，廣島佑香，成石浩司，永田俊彦;板東美香，梶浦由加里，中島由紀子，木戸淳一，稲垣裕司，村田裕美，永田俊彦
通讯作者：
板東美香，梶浦由加里，中島由紀子，木戸淳一，稲垣裕司，村田裕美，永田俊彦

最終糖化産物は歯周組織細胞での炎症性関連因子と酸化ストレス因子の発現に影響する

晚期糖基化终末产物影响牙周组织细胞炎症相关因子和氧化应激因子的表达

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiromi Murata;Hiroshi Maeda;Shogo Takashiba;Jun-ichi Kido;Toshihiko Nagata;梶浦由加里，坂東由記子，木戸淳一，板東美香，稲垣裕司，中島由紀子，生田貴久，村田裕美，廣島佑香，成石浩司，永田俊彦;板東美香，梶浦由加里，中島由紀子，木戸淳一，稲垣裕司，村田裕美，永田俊彦;梶浦由加里，板東美香，木戸淳一，稲垣裕司，生田貴久，橋本万里，篠原宏貴，二宮雅美，村田裕美，中島由紀子，米田　哲，美原智恵，廣島佑香，大石慶二，永田俊彦;板東美香，中島由紀子，梶浦由加里，木戸淳一，稲垣裕司，村田裕美，永田俊彦
通讯作者：
板東美香，中島由紀子，梶浦由加里，木戸淳一，稲垣裕司，村田裕美，永田俊彦