シクロチドの構造を利用した新規生理活性ペプチドの合成とそのPETイメージング

利用环肽结构合成新型生物活性肽及其 PET 成像

• 批准号: 26870859
• 负责人: 泰地 美沙子
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26870859/
• 关键词: シクロチド; 分子イメージング; 糖ペプチド; 糖鎖

本研究では、その特徴的な構造によって化学的およびタンパク質分解酵素に極めて安定な環状ペプチドであるシクロチドの構造をモチーフにし、生理活性ペプチドや糖ペプチドなどをシクロチドに挿入した新規シクロチドアナログのデザイン及び合成を行う。シクロチドの構造によって安定化された生理活性ペプチドや糖ペプチドの分子イメージングを行い、それらの生体内での挙動を評価する。それによって、これまでvitro内での解析が主であったペプチドの、配列に依存したvivoでの挙動解析を目的とする。糖ペプチドを含む新規シクロチドアナログの合成は、アルキンを導入したシクロチドアナログと、アジド基を持つ糖鎖誘導体とのアルキンーアジド・ヒュスゲン環化反応によって行うこととした。シクロチドの合成は、すでに前年度までに達成している。本年度は、シクロチドへの様々なペプチドや糖ペプチドの導入に対応するため、シクロチドアナログ合成のスケールアップを行った。さらにシクロチドによるペプチドや糖ペプチドの安定化効果を確認するため、モデルペプチドをシクロチドに導入し、得られたシクロチドアナログの分子イメージングを計画した。すなわち、合成したアルキンを持つシクロチドと、アジド基を持つモデルペプチドとをアルキンーアジド・ヒュスゲン環化反応によって結合した。続いてリジン残基を介して蛍光標識し、モデルペプチドを導入した蛍光標識化シクロチドアナログを得た。

In this study, we studied the structure of various characteristics, chemical and biochemical enzymes, stability, cyclic structure, physiological activity, sugar selection, and synthesis. The structure of these enzymes stabilizes the physiological activity of these enzymes, and the molecular processes of these enzymes are evaluated. The analysis of the internal structure of the vitro is based on the analysis of the internal structure of the vitro. The sugar chain contains a new type of sugar chain, and a new type of sugar chain. The synthesis of Cicero was completed in the previous year. This year, we will continue to improve the quality of our products and services. To determine the security effect of the selection process, the selection process is introduced and the sub-process is planned. In addition to the above, it is also necessary to maintain a high level of cooperation between the two sides. The residue of the protein was introduced into the cell and the protein was identified by the enzyme.