Funktionelle Kooperationen der Säugetier-Primase mit Replikationsfaktoren während Primersynthese

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Trotz der gleichen Funktion zeigten biochemische und strukturbiologische Daten, dass die eubakteriellen und die eukaryotischen sowie archaebakteriellen Primasen unterschiedliche Mechanismen besitzen. Diese Unterschiede in der Initiationsreaktion stellen somit einen potentiellen Ansatzpunkt für die Entwicklung neuer antibakterieller Pharmazeutika dar. Um die Initiation der eukaryotischen DNA-Replikation mechanistisch zu untersuchen, wird die Interaktion der Primase mit einzelsträngiger DNA sowie mit den Initiationsfaktoren wie dem eukaryotischen Einzelstrang-DNA-bindenden Protein RPA und viralen T-Antigenen charakterisiert. Hierzu werden biochemische Methoden eingesetzt und weitergehende NMR-spektroskopische Untersuchungen vorbereitet. Darüber hinaus werden die funktionellen Kooperationen der Initiationsproteine während der Synthese des ersten Dinukleotids, der Verlängerung dieses Dinukleotids durch die Primase und der Transfer des RNA-Primers zur DNA-Polymerase a analysiert.