Comprehensive Studies toward Synthesis of Glycoproteins

糖蛋白合成的综合研究

• 批准号: 17GS0420
• 负责人: ITO Yukishige
• 金额: $ 219.9万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Creative Scientific Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17GS0420/
• 关键词: 糖タンパク質; 糖鎖; 細胞内プロセシング; 化学合成; チオエステル法; エリスロポエチン; 小胞体; プロセシング; チオエステル; 高圧反応; フォールディング; ライゲーション; 蛍光ラベル; マクロ分子クラウディング; 糖鎖ペプチドライブラリー; 高マンノース型糖鎖; グリコシル化反応; 立体選択性; 複合型糖鎖; ライブラリ合成; N-アセチルラクトサミン; 0-結合型糖鎖; ペプチドチオエステル; アスパラギン結合型糖鎖; 高マンノース型

・Analysis of intracellular glycoprotein processing was conducted by using synthetic high-mannose-type glycans and their derivatives.・Thioester forming reaction and amino-protecting group were developed and applied to syntheses of glycoproteins and dendrimers. A novel efficient reaction which utilize an ultra-high pressure was developed.・Syntheses of glycoproteins which carry complex-type glycans were achieved. The most significant among them is the synthesis of erythmpoietin (EPO), a medically important glycoprotein. In vitro assay clarified that its cell-proliferating activity was almost indistinguishable with native EPO.

利用合成的高甘露糖型聚糖及其衍生物进行细胞内糖蛋白加工分析。·开发了硫酯形成反应和氨基保护基团，并应用于糖蛋白和树状大分子的合成。提出了一种利用超高压进行高效反应的新方法。·实现了携带复合物型聚糖的糖蛋白的合成。其中最重要的是促红细胞生成素（EPO）的合成，这是一种医学上重要的糖蛋白。体外实验表明，其细胞增殖活性与天然EPO几乎没有区别。

项目成果

Effects of macromolecular crowding on glycoprotein processing enzymes

• DOI: 10.1021/ja077570k
• 发表时间: 2008-02-13
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Totani, Kiichiro;Ihara, Yoshito;Ito, Yukishige
• 通讯作者: Ito, Yukishige

An approach for a synthesis of asparagine-linked sialylglycopeptides having intact and homogeneous complex-type undecadisialyloligosaccharides.

• DOI: 10.1002/chem.200600179
• 发表时间: 2007-01
• 期刊: Chemistry
• 作者: Naoki Yamamoto;Ayumi Takayanagi;Ayako Yoshino;T. Sakakibara;Y. Kajihara

First chemical synthesis of triglucosylated tetradecasaccharide (Gle3Man9GlcNAc2), a common precursor of asparagine-linked oligosaccharides.

首次化学合成三葡萄糖基化十四糖 (Gle3Man9GlcNAc2)，这是天冬酰胺连接寡糖的常见前体。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron Lett. 46
• 作者: I.Matsuo;T.Kashiwagi;K.Totani;Y.Ito
• 通讯作者: Y.Ito

Increased expression of protein C-mannosylation in the aortic vessels of siabetic Zucker rats.

糖尿病 Zucker 大鼠主动脉血管中蛋白质 C-甘露糖基化表达增加。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Glycobiology 15
• 作者: Y.Ihara;S.Manabe;M.Kanda;H.Kawano;T.Nakayama;I.Sekine;T.Kondo;Y.Ito
• 通讯作者: Y.Ito

Synthesis of Homogeneous Glycoproteins Having Complex Type Oligosaccharides

具有复合型低聚糖的均质糖蛋白的合成

• 发表时间: 2009
• 作者: 大畠悟郎;神澤悠輔;齋藤伸吾;溝口幸司;中山正昭;梶原康宏
• 通讯作者: 梶原康宏