Research for the mechanism of the expression of neuropathic pain

神经病理性疼痛表达机制的研究

• 批准号: 18GS0319
• 负责人: INOUE Kazuhide
• 金额: $ 325.23万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Creative Scientific Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18GS0319/
• 关键词: 脳神経疾患; 痛み; シグナル伝達; ミクログリア; アストロサイト; ATP受容体; 神経因性疼痛; P2X4; サイトカイン; インターフェロン-γ; Lynの活性化; しぐなる伝達; みくろぐりあ; あすとろさいと

We had already reported that activated microglia have a main role for evoking neuropathic pain which is resistant to morphine through the stimulation of P2X4 receptors after nerve damages (Nature, 2003 & 2005). In the present study, we tried to find how microglia receive information of nerve damage and cause the pain. It was clarified that microglia are activated through cytokines such as CCL21 released from the damage nerve, interferon-γ, PDGF. Moreover, transcription factor STAT3 was activated only in astrocytes after nerve damage that is very important for the evoking neuropathic pain.

我们已经报道了激活的小胶质细胞在神经损伤后通过刺激P2 X4受体而引起对吗啡具有抗性的神经性疼痛中具有主要作用（Nature，2003和2005）。本研究试图了解小胶质细胞是如何接受神经损伤信息并引起疼痛的。已阐明小胶质细胞通过细胞因子如从损伤神经释放的CCL 21、干扰素-γ、PDGF活化。此外，转录因子STAT 3仅在神经损伤后的星形胶质细胞中被激活，这对于引起神经病理性疼痛非常重要。

项目成果

Mechanisms underlying fibronectin-induced upregulation of P2X4R expression in microglia: distinct roles of PI3K-Akt and MEK-ERK signaling pathways.

纤连蛋白诱导小胶质细胞 P2X4R 表达上调的机制：PI3K-Akt 和 MEK-ERK 信号通路的不同作用。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Cell Mol Med 13(9b)
• 作者: Tsuda M;Toyomitsu E;Kometani M;Tozaki-Saitoh H;Inoue K
• 通讯作者: Inoue K

鎮痛薬開発の現状とこれから

镇痛药物研发现状及未来

• 发表时间: 2008
• 期刊: 薬事 50
• 作者: 津田誠;井上和秀
• 通讯作者: 井上和秀

P2Y12 receptor-mediated integrin-beta1 activation regulates microglial process extension induced by ATP.

P2Y12 受体介导的整合素-β1 激活调节 ATP 诱导的小胶质细胞过程延伸。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Glia. 58(7)
• 作者: Ohsawa K;Irino Y;Sanagi T;Nakamura Y;Suzuki E;Inoue K;Kohsaka S.
• 通讯作者: Kohsaka S.

equally contributed. Antidepressants inhibit P2×4 receptor function : a possible involvement in neuropathic pain relief.

抗抑郁药抑制 P2×4 受体功能：可能参与缓解神经性疼痛。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Mol Pain 5:20
• 作者: K.Nagata;T.Imai;T.Yamashita;H.Tozaki-Saitoh;M.Tsuda;K.Inoue.
• 通讯作者: K.Inoue.

M. Adenosine modulates excitatory synaptic transmission and suppresses neuronal death induced by ischaemia in rat spinal motoneurones

M.腺苷调节兴奋性突触传递并抑制大鼠脊髓运动神经元缺血引起的神经元死亡

• 发表时间: 2009
• 期刊: Pflugers Arch. (in press)
• 作者: Miyazaki N;Nakatsuka T;Takeda D;Nohda K;Inoue K;Yoshida
• 通讯作者: Yoshida