Elucidation of diversity and therapeutic target in scirrhous gastric cancer stroma

阐明硬质胃癌基质的多样性和治疗靶点

• 批准号: 21KK0153
• 负责人: 石本 崇胤
• 金额: $ 12.23万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-10-07 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21KK0153/
• 关键词: シングルセル解析; 胃がん; 間質; CAFs; 多様性; ストローマ; 空間的遺伝子発現解析

CAFs (Cancer-Associated Fibroblasts)が癌の進展や浸潤・転移を促進していることは世界中の研究者により立証されている。本研究計画では、Duke-NUS Medical SchoolのProf. Patrick Tan研究室において、びまん性・腸型胃癌組織におけるシングルセルRNA sequencing解析・空間的遺伝子発現解析 (Spatial transcriptomics)をおこなう。本研究の目標は、それらの統合解析により、単一細胞レベルでの遺伝子発現ならびに空間的遺伝子発現パターンに基づいた癌―間質細胞間シグナルの同定をおこなうことで、スキルス胃がん間質の多様性（ダイバーシティ）を明らかにし、スキルス胃がん進展に関わる新規治療ターゲットを創出することである。３０症例を超える胃癌組織からのシングルセルRNAシーケンシングデータを解析により、腫瘍間質を形成するCAFs分画には３つのサブグループが存在することを同定した。中でも、線維芽細胞の活性化マーカーとして知られるFibroblast Activation Protein (FAP)陽性のCAFサブタイプの存在は、胃がん患者の予後不良と有意に相関性を有していることが明らかになった。また、マウス胃癌細胞の移植と培養を繰り返しおこなうシリアルトランスプラントによって、高度線維化を伴う腫瘍を形成するマウスモデルを作製しており、10X VISIUMを用いたSpatial Transcriptomicsにより、線維化腫瘍の間質は３つの異なるクラスターに分類され、特定のクラスターでは好中球の遊走に関わるケモカイン発現が有意に高いことが分かった。またシングルセルRNA シーケンシングによる解析からは、免疫抑制性微小環境の形成に働くPMN-MDSCsの腫瘍内浸潤亢進を証明している。

CAFs (Cancer-Associated Fibroblasts) promote cancer progression, invasion, and migration, and are documented by researchers worldwide. This research project was conducted by Professor of Duke-NUS Medical School. Patrick Tan's laboratory is responsible for the analysis of RNA sequencing and Spatial transcriptomics in intestinal gastric cancer tissues. The purpose of this study is to develop a new approach to the treatment of interstitial diversity by integrating analysis of cellular genetic diversity and spatial genetic diversity. 30 cases of gastric cancer tissue analysis, tumor stroma formation, CAFs analysis, 3 cases of tumor stroma formation, the same determination The activation of Fibroblast Activation Protein (FAP) positive CAF cells was found in the middle and lower reaches of the brain. Transplantation and culture of gastric cancer cells in vitro and in vitro. Highly linear and associated tumor formation. 10X VISIUM. Spatial Transcriptomics. Straight-dimensional tumor stroma. 3. Different types of tumor. A special kind of game is played in the game. The analysis of PMN-MDSCs and the formation of immunosuppressive microenvironment proved that PMN-MDSCs infiltrated into tumors

项目成果

Extracellular vesicles from cancer-associated fibroblasts induce drug resistance.

来自癌症相关成纤维细胞的细胞外囊泡会诱导耐药性。

• 发表时间: 2021
• 作者: Yasuda T;I Ishimoto T;Baba H;Takatsugu Ishimoto;Takatsugu Ishimoto;石本 崇胤;石本 崇胤;石本 崇胤;Takatsugu Ishimoto
• 通讯作者: Takatsugu Ishimoto

M. D. Anderson Cancer Center(米国)

M.D. 安德森癌症中心（美国）

PDGFR阻害によるスキルス胃癌間質リプログラミングを介した複合がん免疫療法

通过 PDGFR 抑制对硬质胃癌基质重编程进行联合癌症免疫治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Yasuda T;I Ishimoto T;Baba H;Takatsugu Ishimoto;Takatsugu Ishimoto;石本 崇胤
• 通讯作者: 石本 崇胤

スキルス胃癌免疫微小環境リモデリングによる治療戦略

免疫微环境重塑的硬质胃癌治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: Yasuda T;I Ishimoto T;Baba H;Takatsugu Ishimoto;Takatsugu Ishimoto;石本 崇胤;石本 崇胤
• 通讯作者: 石本 崇胤

Inflammation-driven senescence-associated secretory phenotype in cancer-associated fibroblasts enhances peritoneal dissemination

• DOI: 10.1016/j.celrep.2021.108779
• 发表时间: 2021-02-23
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Yasuda, Tadahito;Koiwa, Mayu;Ishimoto, Takatsugu
• 通讯作者: Ishimoto, Takatsugu