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ハイブリッドリポソームを用いた造腫瘍性細胞の排除に関する研究

利用混合脂质体消除致瘤细胞的研究

基本信息

批准号：
22KJ3071
负责人：
陳野莉子
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Sojo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

再生医療では、移植細胞中に混在した未分化細胞や悪性形質転換細胞等の造腫瘍性細胞により、腫瘍形成のリスクが生じる。本研究では、本学で開発されたハイブリッドリポソーム（HL）が造腫瘍性細胞の細胞膜流動性を認識する物理学的特性を利用し、同細胞の選択的排除を目指す。本年度は、HLによる未分化細胞の排除を評価するため、分化度の低いiPS由来肝芽細胞と未分化iPS細胞の排除を検討した。分化度の低い細胞の選択的排除評価には、iPS細胞由来肝芽細胞とiPS細胞由来肝細胞を使用し、2細胞間の分化度の違いを定量的PCRアッセイ等により確認した。細胞増殖抑制に対するHLの作用濃度の検討では、分化度の低い細胞の方がHLのIC50値が低く、HLに対する高い感受性が示された。未分化iPS細胞の選択的排除評価には、iPS細胞を使用した。蛍光偏光解消法によるiPS細胞の膜流動性は、iPS由来肝芽細胞およびiPS由来肝細胞より大きい傾向が示され、未分化iPS細胞に対するHLの高い作用効果が期待された。しかし、HLの細胞増殖抑制試験や融合蓄積評価ではiPS細胞に対するHLの作用効果や蓄積性が認められなかった。本年度の検討で分化度の低い細胞と未分化iPS細胞に対してHLの作用効果が異なることが判明し、これは培養期間の違いやiPS細胞のロット間差に影響を受けている可能性があると推測される。また、未分化iPS細胞に対するHLの低い作用効果は、把握できていないHLの作用メカニズムが関係していると考えられる。一方で、次年度に計画していたiPS細胞由来肝細胞とがん細胞の共培養による悪性形質転換細胞の選択的排除に関して、予備試験を行った。予備試験では、正常ヒト胎児肝細胞と肝がん細胞が混在した状況におけるHLの悪性形質転換細胞の排除を検討した。その結果、期待していた結果が得られ、論文投稿の準備に着手した。

Regenerative medicine is a combination of non-differentiated cells and qualitatively altered cells, and tumor-forming cells. This study is aimed at exploring the physical properties of cell membrane fluidity and the elimination of cell membrane fluidity. This year, we reviewed the exclusion of undifferentiated cells from HL and undifferentiated iPS cells derived from low differentiation. Evaluation of the exclusion of cells with low differentiation, iPS cell-derived liver bud cells, iPS cell-derived liver cells, quantitative PCR failure between 2 cells, etc. The effect of HL on cell proliferation inhibition was studied. The IC50 of HL was low in cells with low differentiation and high in HL sensitivity. The exclusion of undifferentiated iPS cells from the selection process will be based on the use of iPS cells. The membrane fluidity of iPS cells by polarized light analysis showed that there was a high tendency of differentiation between iPS derived hepatocytes and iPS derived hepatocytes, and the high effect of HL on undifferentiated iPS cells was expected. HL cell proliferation inhibition assay and fusion accumulation assay were used to evaluate the effect of HL on iPS cells and to evaluate the accumulation of HL. This year's study examined the effect of differentiation on HL in low-differentiated and undifferentiated iPS cells, and identified the possibility that differentiation on iPS cells during culture might be affected by differentiation. The effect of HL on undifferentiated iPS cells was investigated. The first and second year's programs were conducted to eliminate the selection and preparation of iPS cell-derived hepatocytes and co-culture of iPS cells. In order to investigate the mixed condition of normal fetal liver cells and liver cells, the elimination of HL cells was studied. The results, expectations, results and preparation of the paper were obtained.