ハイブリッドリポソームを用いた造腫瘍性細胞の排除に関する研究

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再生医療では、移植細胞中に混在した未分化細胞や悪性形質転換細胞等の造腫瘍性細胞により、腫瘍形成のリスクが生じる。本研究では、本学で開発されたハイブリッドリポソーム（HL）が造腫瘍性細胞の細胞膜流動性を認識する物理学的特性を利用し、同細胞の選択的排除を目指す。本年度は、HLによる未分化細胞の排除を評価するため、分化度の低いiPS由来肝芽細胞と未分化iPS細胞の排除を検討した。分化度の低い細胞の選択的排除評価には、iPS細胞由来肝芽細胞とiPS細胞由来肝細胞を使用し、2細胞間の分化度の違いを定量的PCRアッセイ等により確認した。細胞増殖抑制に対するHLの作用濃度の検討では、分化度の低い細胞の方がHLのIC50値が低く、HLに対する高い感受性が示された。 未分化iPS細胞の選択的排除評価には、iPS細胞を使用した。蛍光偏光解消法によるiPS細胞の膜流動性は、iPS由来肝芽細胞およびiPS由来肝細胞より大きい傾向が示され 、未分化iPS細胞に対するHLの高い作用効果が期待された。しかし、HLの細胞増殖抑制試験や融合蓄積評価ではiPS細胞に対するHLの作用効果や蓄積性が認められなかった。本年度の検討で分化度の低い細胞と未分化iPS細胞に対してHLの作用効果が異なることが判明し、これは培養期間の違いやiPS細胞のロット間差に影響を受けている可能性があると推測される。また、未分化iPS細胞に対するHLの低い作用効果は、把握できていないHLの作用メカニズムが関係していると考えられる。一方で、次年度に計画していたiPS細胞由来肝細胞とがん細胞の共培養による悪性形質転換細胞の選択的排除に関して、予備試験を行った。予備試験では、正常ヒト胎児肝細胞と肝がん細胞が混在した状況におけるHLの悪性形質転換細胞の排除を検討した。その結果、期待していた結果が得られ、論文投稿の準備に着手した。