ニーマン・ピック病A型亜型の酵素学的検索-特にA型・B型との異同について-

尼曼匹克病 A 型亚型的酶学搜索 - 特别是关于 A 型和 B 型的差异 -

• 批准号: 61219004
• 负责人: 高田 五郎
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 1986
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61219004/
• 关键词: ニーマン・ピック病; Cherry-red spot; 神経蓄積; B型亜型; 移行型; スフィンゴミエリナーゼ欠損症

ニーマン・ピック病は、全身の各臓器にスフィンゴミエリン(Sm)の蓄積をきたす疾患であり、臨床病理学的にA-E型に分類されている。これらのうちSm分解酵素(SMase)の高度欠損を示す例は、A型(神経症状を示し3才までには死亡する)とB型(神経症状を全く示さず長年生存しうる)とに分類される。しかしながら、最近この両型に該当しない症例が報告され注目されて来ている。我々は、神経系への明らかな蓄積を示しながら(眼底の桜紅班・直腸粘膜内神経系へのSmの蓄積・脳脊髄液内浮遊細細への蓄積)、神経症状を示さない(移行型と呼ばれる)姉妹例を経験した。典型的A型・B型・正常者並びにこの移行型の培養皮膚線維芽細胞を用い、SMaseの酵素学的性質の異同を明らかにすべく以下の研究を行なった。(1)SMaseの残存活性の程度:【^(14)C】-Smを基質とした場合、A型では正常の%・B型 %・移行型 %であった。(2)SMaseの至適pH:【^(14)C】-smを基質としてそのプロフィールをみると、3型とも正常者と同様に、活性のピークはpH5.0〜5.5にあった。(3)【^(14)C】-Smに対するKm値:正常者・B型・移行型では58〜83μMであったが、A型のみは26μMと半値以下であった。(4)【^(14)C】-Smのin vivoでの分解能:【^(14)C】-Smを培地に加え3日間線維芽細胞を培養し、細胞内に取込まれ分解された【^(14)C】-コリンと未分解で蓄積している【^(14)C】-Smを薄層クロマトにて分離し測定した。正常では60%以上・A型10%以下・B型42%・移行型20%前後の分解がみられた。以上の結果は、移行型はB型に近いないしB型そのものであることを示唆している。従来、B型ではSmの神経系への蓄積は全くないものと考えられて来ていたが、その明確な根拠は未だ示されていない。今後はB型の神経系蓄積の有無に対する検策が必要であろう。

The disease is classified as A-E by clinical pathology. The highly deficient expression of SMase is classified as type A (neurological symptoms, death) and type B (neurological symptoms, survival). The most recent type of disease was reported in the past. The symptoms of nervous system include: (1) accumulation of light in the retina,(2) accumulation of light in the rectal mucosa,(3) accumulation of floating fine particles in the spinal fluid,(4) symptoms of nervous system,(5) transient respiratory symptoms, and (6) abnormal respiratory symptoms. The following studies were carried out to clarify the similarities and differences between the enzymatic properties of SMase and the typical A, B, and normal types and the transitional types of cultured skin cells. (1) The degree of residual activity of SMase: [^(14)C]-Sm in matrix, A type, B type, transitional type. (2)SMase optimum pH: [^(14)C]-sm matrix: pH 5.0 ~ 5.5; type 3: normal; activity: pH 5.0 ~ 5.5. (3)[^(14)C]-Sm Km value: Normal·Type B·Transition type (4)[^(14)C]-Sm in vivo decomposition energy: [^(14) C]-Sm in culture, in culture, in cell, in cell, More than 60% of normal type, less than 10% of A type, 42% of B type, 20% of transitional type The above results show that the transition type is close to the B type. The accumulation of Sm in the brain system of type A and B is completely different from that of type B. In the future, there is no need for a strategy for the accumulation of type B nervous systems.