細胞膜に作用する抗癌抗生物質の探索と構造活性相関の研究

寻找作用于细胞膜的抗癌抗生素及构效关系研究

• 批准号: 62010014
• 负责人: 大岳 望
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 1987
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62010014/
• 关键词: モルフオリノロドロキシカルミノマイシン; 癌細胞の薬剤耐性機構; サフラマイシン; アスカマイシン,スタボマイシン; バクトボリン; 低毒性アンスラサイクリン

がんの化学療法は, がんの治療に重要な役割りわ荷っているが, 薬剤耐性細胞の出現, 心毒性および骨髓抑制の軽減など解決を迫られている問題も少なくない. また, 肝臓,膵臓,大腸がんなどは, 化学療法剤に反応し難く治療が困難である. このような背景から新しい抗癌抗生物質の開発を目的として, 本研究班を組織したが, 耐性細胞に有効な新アンスラサイクリン誘導体などを発見したので報告する.1)新アンスラサイクン抗生物質のモルフォリン誘導体MX_2,MX_4とMX_5の抗癌効果を検討し, とくにMX_2について各種人癌細胞に対する作用を調べた. その結果, B_<16>,Colon 38,M5076細胞,ヒト胃癌,乳癌,肺癌に対し有効であった.2)ネオカルチノスタチンの発色団の構造を決定した. (大岳,瀬戸,鶴尾)3)MX_2の耐性細胞に対する効力は, MX_2がPー糖蛋白質によって排出されないためであること明らかにした. (鶴尾)4)アスカマイシ関連誘導体5′ープロリルスルファモイルー2′ーデオキシー5ーフルオロウリジンを合成し, その抗癌作用を検討しるとともに, アスカマイシンの作用機序を明らかにし細胞表層酵素系に対する作用を追及した. (浦本,長田) 5)ピバロイルサフラマイシンY_3とnーカピロイルサフラマイシンY_3を合成し,各種癌細胞に対する制癌効果を調べるともに肺転移抑制効果を追及した. (三上)6)バクトボリンのLーアラニン残基に各種アミノ酸を附加してペプチド鎖を伸長し, L1210白血病細胞に対する効果を調べた. (前田)7)スタボマイシンの11,15ージアシル誘導体について制癌活性を調べた結果著しい増強作用が認められ毒性軽減とブレオマイシンとの協奏効果が認められた. スタボマイシンは, 細胞膜損壌作用があり膜に穴が生ずるとともに, グルコースおよび260nm吸光物質の漏出が認められた.

Chemotherapy is an important part of the treatment, and the emergence of resistant cells, the reduction of cardiotoxicity and bone marrow suppression, and the resolution of pressing problems are important. It is difficult to treat liver, intestine, intestine, liver, intestine, intestine This paper reports the development of novel anti-cancer antibiotics in resistant cells. 1) The anti-cancer effects of novel anti-cancer antibiotics MX_2, MX_4 and MX_5 are investigated and their effects on various human cancer cells are modulated. The results showed that B_<16>,Colon 38,M5076 cells, gastric cancer, breast cancer and lung cancer were the most important factors for the development of cancer. 3)MX_2 resistant cells are resistant to P-glycoproteins. 4) The 5′-position and 2′-position of the related inducer were synthesized, and its anticancer effect was investigated. The mechanism of action of the related inducer was clarified. (Uramoto, Nagata) 5) The synthesis of Y_3 and Y_3 in various cancer cells can be achieved by modulating the effects of lung metastasis inhibition. (III)6) Addition of various amino acids to L-4 residues in the L1210 leukemia cell line. (MAEDA)7) The effect of reducing toxicity and enhancing the activity of tumor suppressor is recognized by the regulation of tumor inducer. The cell membrane is damaged and the light absorbing substance at 260nm is released.