JNK-Stresskinasen und die Degenerations-Regenerations-Dichotomie axotomierter Neurone

我的脑部神经退行性变患者是阿尔茨海默病和糖尿病多发性神经病。在基因表达的N端，细胞的凋亡与c-jun基因的表达是一致的。我们发现JNKs相互作用蛋白(JIPs)在退化的JNKs NICHTNur中被发现，这些JNKs相互作用蛋白在神经生理学过程中被发现，这些JNKs相互作用蛋白是通过ApoE-vermittelten信号传递的。Klinische Bedeutung der JNK zeigt auch die gegenwärtige Initiierung der MIT einem JNK-hemmstoff(Cephalon Inc.and Lundbeck Corp.)Zur治疗阿尔茨海默病。在Verangenen Förderperide haben wir Rolle von JNKs beder der Neuralen Differenzierung和der Zellkörperreaktion nACH Axostrie untersuht.在Der letzten Förderperide des Schwerpenkt Programs soll de Rolle von JNKs beder der Neuritenbildung，der axonalen(退行性)Signalübermittlung and der Funktion des Zytoskeletes bstimt destimt in der letzten Förderperide des Schwerpenkt Programs soll de Rolle von JNKs beder der Neuritenbildung，der axonalen(退化)Signalübermittlung and der Funktion des Zytoskeletes bstimt。在开始的Komplexen Begonnen Well den，die JNKüber JIPs MIT ApoE and app zusammenbringen and Damit Neue Wirkungsbereiche des JNK-repertoire erschlie？en.

Immer mehr Daten deuten auf oder belegen die zentrale Rolle der c-Jun N-terminalen Kinasen (JNK) bei der Entstehung neurodegenerativer Erkrankungen wie dem M. Parkinson, dem M. Alzheimer oder der diabetischen Polyneuropathie. Dabei besitzt die apoptotisch wirksame Änderung der Genexpression durch die N-terminale Aktivierung des Transkriptionsfaktors c-Jun eine wesentliche Funktion. Über seine scaffold-Proteine wie den JNK interacting proteins (JIPs) werden die JNKs nicht nur in degenerative, sondern auch in wichtige neurophysiologische Prozesse eingebunden wie die Reelin-abhängige Migration, den axonalen Transport, dem axonalen Aussprossen oder ApoE-vermittelten Signaltransfer. Die klinische Bedeutung der JNK zeigt auch die gegenwärtige Initiierung der Phase II mit einem JNK-Hemmstoff (Cephalon Inc. und Lundbeck Corp.) zur Therapie des M. Alzheimer. In der vergangenen Förderperiode haben wir die Rolle von JNKs bei der neuralen Differenzierung in vitro und der Zellkörperreaktion nach Axotomie untersucht. In der letzten Förderperiode des Schwerpunktprogrammes soll die Rolle von JNKs bei der Neuritenbildung, der axonalen (retrograden) Signalübermittlung und der Funktion des Zytoskelettes bestimmt werden. Als ein über den Antragszeitraum hinausgehendes Arbeitsgebiet sollen Experimente zur Rolle von JNK in Komplexen begonnen werden, die JNK über JIPs mit ApoE und APP zusammenbringen und damit neue Wirkungsbereiche des JNK-Repertoires erschließen.