Periphere Opioidanalgesie und Sympathisches Nervensystem

外周阿片类药物镇痛与交感神经系统

• 批准号: 5124238
• 负责人: Professor Dr. Christoph Stein
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Anästhesiologie mit Schwerpunkt operative Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5124238?language=en
• 关键词: Periphere; Opioidanalgesie; und; Sympathisches; Nervensystem

(Wortlaut des Antrags) Opioide sind die wirkungsvollsten Schmerzmedikamente. Zentralnervöse Nebenwirkungen (Atemdepression, Benommenheit, Übelkeit, Suchtpotential) limitieren jedoch ihre Anwendung insbesondere bei chronischen Schmerzsyndromen. Ein großer Teil solcher Syndrome wird durch eine Dysfunktion peripherer sympathischer Nervenfasern verursacht. In unserer ersten Förderperiode haben wir zeigen können, dass adrenerge Neurotransmitter (Noradrenalin, Isoprenalin) in entzündetem Gewebe einen lokalen analgetischen Effekt auslösen, der durch Opioidrezeptorantagonisten aufhebbar ist. Dies scheint von physiologischer Bedeutung zu sein, da Opioid-vermittelte Stress-induzierte Analgesie durch selektive Zerstörung von peripheren sympathischen Nervenfasern aufhebbar war. Ziele des vorliegenden Fortsetzungsantrags sind: i) die funktionelle Identifizierung der adrenergen Rezeptorsubtypen (a1, a2, b1, b2), die an der durch adrenerge Substanzen (Noradrenalin, Isoprenalin) ausgelösten Analgesie beteiligt sind; ii) die Untersuchung, ob die durch adrenerge Substanzen (Noradrenalin, Isoprenalin) ausgelöste Analgesie durch die lokal freigesetzten Opioidpeptide b-Endorphin (END), Met-enkephalin (ENK) und/oder Dynorphin (DYN) vermittelt ist; iii) die Untersuchung einer Beteiligung des Immunsystems an der durch adrenerge Substanzen (Noradrenalin, Isoprenalin) ausgelösten Analgesie; iv) die Untersuchung, ob Opioid-vermittelte, Stressinduzierte Analgesie durch eine Freisetzung adrenerger Neurotransmitter aus sympathischen postganglionären Nervenendigungen getriggert wird und durch lokale adrenerge Rezeptorantagonisten reversibel ist. Die Klärung dieser Fragen ist von essentieller Bedeutung, um die im Erstantrag formulierten Projekte zu einem erfolgreichen Abschluß zu bringen. Die hierdurch gewonnenen Erkenntnisse werden das Verständnis von durch smpathische Neurone unterhaltenen Schmerzsyndromen wesentlich erweiteren und die Entwicklung neuer peripher wirksamer Opioide zur Therapie dieser Erkrankungen anregen.

阿片类药物的研究进展[j]。Zentralnervöse Nebenwirkungen (Atemdepression, Benommenheit， Übelkeit, suchpotential) limititieren jedoch（三）Anwendung（三）在慢性schmerzsyndrome （schmerzsyndrome）。Ein großer Teil solcher症候群和durch - ine外周交感神经功能障碍。在unserer ersten Förderperiode haben wir zeigen können，类肾上腺素神经递质（去甲肾上腺素，异肾上腺素）在unserer ndetem Gewebe的镇痛作用auslösen，研究阿片受体拮抗剂的作用。阿片类药物-应激-诱导镇痛药的选择性Zerstörung神经末梢交感神经系统神经损伤。Ziele des vorliegenden Fortsetzungsantrags sind: i) die funktionelle识别der肾上腺素Rezeptorsubtypen (a1, a2, b1, b2)， die and der durch肾上腺素subsubzen（去甲肾上腺素，异肾上腺素）ausgelösten灯心炎镇痛；ii) die Untersuchung, ob die durch adrenerge Substanzen（去甲肾上腺素，异肾上腺素）ausgelöste镇痛药durch die局部freigesetzten阿片肽b-内啡肽（END），甲脑啡肽（ENK）和/oder Dynorphin (DYN) vermittelist；iii) die Untersuchung einer Beteiligung des Immunsystems和der durch adrenaline Substanzen（去甲肾上腺素，异丙肾上腺素）ausgelösten止痛剂；iv) die Untersuchung， ob阿片-vermittelte， stress - induzier镇痛药，镇痛药，神经递质，交感神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质，神经递质。1 . Die Klärung dieer Fragen ist von essentieller Bedeutung, um Die in erstantrtrafululererprojekte zueinem erfolfolgreichen Abschluß zu bringen。神经系统神经系统神经系统神经系统神经系统神经系统神经系统神经系统神经系统神经系统神经系统神经系统神经系统