Periphere Opioidanalgesie und Sympathisches Nervensystem

阿片类药物是一种非常有效的药物。Zentralnervöse Nebenekungen（Atemdepression，Benommentary，Übelkeit，Suchtpotential）limitieren jedoch ihre Anwendung insbesondere bei chronischen Schmerzsyndromen.一个大的太阳综合征是由周围交感神经功能障碍引起的。在我们的第一次实验中，我们发现肾上腺素神经递质（去甲肾上腺素，异丙肾上腺素）在阿片类药物拮抗剂的作用下具有局部抑制作用。Dies scheint von physiologischer Bedeutung zu sein，da Opioid-vermittelte Stress-induzierte Analgesie durch selektive Zerstörung von peripheren sympathischen Nervenfasern aufhebbar war.前体药物的作用包括：i）肾上腺素受体亚型的功能鉴定（a1，a2，b1，b2），die an der durch adrenaline substantizen（Noradrenalin，Isoprenalin）ausgelösten Analgesie beteiligt sind; ii）die Untersuchung，ob die durch adrenaldehyde Substanzen（Noradrenalin，Isoprenalin）ausgelöste Analgesie durch die lokal freigesetzten阿片肽b-内啡肽（END），甲硫氨酸-脑啡肽（ENK）和强啡肽（DYN）的研究; iii）肾上腺素对免疫系统的影响（Noradrenalin，Isoprenalin）ausgelösten Analgesie; iv）阿片类药物的使用，交感神经节后神经递质对肾上腺素释放的应激镇痛作用肾上腺素受体拮抗剂是可逆的。该Klärung dieser Fragen ist von essentieller Bedeutung，um die im Erstantrag formulierten Projekte zu einem erfolgreichen Abschluenzu bringen.这种早期的认知韦尔登导致了对神经元刺激性震颤综合征的认识，并导致了新的外周阿片类药物的开发。

(Wortlaut des Antrags) Opioide sind die wirkungsvollsten Schmerzmedikamente. Zentralnervöse Nebenwirkungen (Atemdepression, Benommenheit, Übelkeit, Suchtpotential) limitieren jedoch ihre Anwendung insbesondere bei chronischen Schmerzsyndromen. Ein großer Teil solcher Syndrome wird durch eine Dysfunktion peripherer sympathischer Nervenfasern verursacht. In unserer ersten Förderperiode haben wir zeigen können, dass adrenerge Neurotransmitter (Noradrenalin, Isoprenalin) in entzündetem Gewebe einen lokalen analgetischen Effekt auslösen, der durch Opioidrezeptorantagonisten aufhebbar ist. Dies scheint von physiologischer Bedeutung zu sein, da Opioid-vermittelte Stress-induzierte Analgesie durch selektive Zerstörung von peripheren sympathischen Nervenfasern aufhebbar war. Ziele des vorliegenden Fortsetzungsantrags sind: i) die funktionelle Identifizierung der adrenergen Rezeptorsubtypen (a1, a2, b1, b2), die an der durch adrenerge Substanzen (Noradrenalin, Isoprenalin) ausgelösten Analgesie beteiligt sind; ii) die Untersuchung, ob die durch adrenerge Substanzen (Noradrenalin, Isoprenalin) ausgelöste Analgesie durch die lokal freigesetzten Opioidpeptide b-Endorphin (END), Met-enkephalin (ENK) und/oder Dynorphin (DYN) vermittelt ist; iii) die Untersuchung einer Beteiligung des Immunsystems an der durch adrenerge Substanzen (Noradrenalin, Isoprenalin) ausgelösten Analgesie; iv) die Untersuchung, ob Opioid-vermittelte, Stressinduzierte Analgesie durch eine Freisetzung adrenerger Neurotransmitter aus sympathischen postganglionären Nervenendigungen getriggert wird und durch lokale adrenerge Rezeptorantagonisten reversibel ist. Die Klärung dieser Fragen ist von essentieller Bedeutung, um die im Erstantrag formulierten Projekte zu einem erfolgreichen Abschluß zu bringen. Die hierdurch gewonnenen Erkenntnisse werden das Verständnis von durch smpathische Neurone unterhaltenen Schmerzsyndromen wesentlich erweiteren und die Entwicklung neuer peripher wirksamer Opioide zur Therapie dieser Erkrankungen anregen.