Intrazelluläre Signalwege der Endothelzellaktivierung und ihre Bedeutung für die inflammatorische Leukozytenrekrutierung

内皮细胞激活的细胞内信号通路及其对炎症白细胞募集的重要性

• 批准号: 5140090
• 负责人: Professor Dr. Matthias Goebeler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5140090?language=en
• 关键词: Intrazellul; re; Signalwege; der; Endothelzellaktivierung

Die Aktivierung des Endothels ist ein wesentlicher Schritt in der Initiationsphase inflammatorischer Reaktionen. Zytokine und exogene Noxen, z. B. manche Allergene (Haptene), unduzieren die Expression endothelialer Adhäsionsmoleküle und Chemokine, die die Rekrutierung von Leukozyten durch die Endothelzellbarriere zu Orten sich ausbildender Entzündung regulieren. In Bezug auf die bislang nur unzureichend charakterisierten intrazellulären Signalwege, die die endotheliale Aktivierung steuern, konnten die Antragsteller zeigen, dass der MKK6/p38 MAP Kinase-Signalweg von entscheidender Bedeutung für die induzierte Expression der endothelialen Chemokine MCP-1 und IL-8 ist. Der p38-Signalweg kooperiert hierbei mit der IKK/IkB/NF-kB-Signalkaskade, indem er die NF-kB-abhängige Transaktivierung unter Einbeziehung des transkriptionellen Koaktivators p300 auf Ebene des transkriptionellen Komplexes moduliert. Basierend auf den im Rahmen des Erstantrags GO 811/1-1 erhobenen Daten soll nun das Wechselspiel zwischen MKK6/p38-, NF-kB- und weiteren Signalwegen in Bezug auf die induzierte Genexpression auf molekularer Ebene im Detail untersucht werden. Hierz kommen mit Mutanten unterschiedlicher Signalkomponenten stabil retroviral transduzierte primäre Endothelzellen zum Einsatz, die in Funktionsanalysen studiert werden. Diese Analysen führen zu einem umfassenderen Verständnis molekularer Mechanismen der Endothelzellaktivierung und Leukozytenrekrutierung.

他说：“这是我们在发炎的时候做的事。”Zytokine和外源基因Noxen，z.b.manche Allergene(Haptene)，Unduzieren和表达血管内皮细胞生长因子和趋化因子，die Rekrutierung von Leukozyten dch die Endothelzellbarriere zu or ten Sich Sich usbildender Entzündung Regieren.在Bezug auf die biolang nur unzureichend charakterisierten inzellulären Signalwege，die内皮细胞趋化因子MCP-1和IL-8 ist的表达，以及MKK6/p38 MKK6/p38映射蛋白的表达和IL-8的表达。Der p38-Signalweg koopiert hierbeMIT der ikk/IKB/NF-kB-Signalaskade，INDEM er die die NF-kB-ABHängie Transaktivierung Under Einbeziehdes Transkritionellen Komplexes调制解调器p300 auf Ebene des Transkrigtionellen Komplexes modiert。Basierend auf den im Erstantrags go 811/1-1 erhobenen Daten soll nun das WechselSpiel zwitchen MKK6/p38-，Nf-kB-and weiteren Signalwegen in Bezug auf die Induzierte GenExpression auf Molekuler Ebene im Detail Untersuht hdden.HERZ Komman MIT Mutanten Unterschiedlicher SignalkComponenten Stabil逆转录病毒Transduzierte Primäre Endothelzellen zum einatz，死于Funktionsanalysen Studdiert。数据分析