Interaktion AT1 und AT2 vermittelter Effekte auf Kollagensynthese und -abbau im menschlichen Herzen

AT1 和 AT2 相互作用介导对人心脏胶原蛋白合成和降解的影响

• 批准号: 5152366
• 负责人: Professorin Dr. Vera Regitz-Zagrosek
• 金额: --
• 依托单位: Institut Gender in Medicine (GiM) (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1993-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5152366?language=en
• 关键词: Interaktion; AT1; und; AT2; vermittelter

Im vorliegenden Antrag sollen Mechanismen, über die Angiotensin (Ang) II die Kollagensynthese und den Abbau im menschlichen Herzen beeinflußt, untersucht werden. Dazu soll 1) der Effekt einer Ang II Stimulation auf profibrotisch wirksame Peptide und auf Kollagen abbauende Enzyme und deren Effekt auf den Kollagenstoffwechsel in isolierten humanen kardialen Fibroblasten und in Vorhofpräparationen gemessen werden. 2) Die Rolle translationaler Regulationsmechanismen für die Kollagensynthese soll geklärt werden. Proteine, die an die UTR der Kollagen mRNA binden, sollen identifiziert und geprüft werden, ob sie ihre Translation beeinflußen. Es wird untersucht, ob sie im menschlichen Herzen auftreten, ob sie krankheitsspezifisch oder durch Ang II oder TGFb reguliert werden. 3) Ang II Rezeptor Typ 1 und Typ 2 vermittelte Effekte auf die Kollagensynthese sollen in transduzierten kardialen Fibroblasten, die AT2 überexprimieren, charakterisiert werden. 4) Die in vitro identifizierten Modulatoren der Kollagensynthese sollen in vivo im menschlichen Herzen bei Patienten mit unterschiedlichen Schweregraden der Hypertrophie und Herzinsuffizienz identifiziert, quantifiziert und Krankheitsstadien zugeordnet werden. Das Verständnis der Regulation des myokardialen Kollagengehaltes durch das Renin Angiotensin System ist wichtig für die differentielle Pharmakotherapie der Herzinsuffizienz.

血管紧张素II（Ang II）是血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）的主要代谢产物，它通过血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）的合成和代谢途径影响着Herzen的正常代谢。1）Ang II刺激促纤维化多肽和Kollagen分解酶的作用，并在分离的人心肌成纤维细胞和前韦尔登中对Kollagenstoffwechsel的作用。2)Die Rolle Reflectionaler Regulationsmechanismen für die Kollagensynthese soll geklärt韦尔登。蛋白质和Kollagen mRNA结合的非翻译区，可以鉴定并产生韦尔登，从而影响翻译。这将是一件好事，因为她是赫尔岑的朋友，她的能力是通过Ang II或TGF β调节韦尔登来实现的。3)Ang II受体Type 1和Type 2在转化成纤维细胞中对Kollagensynthese sollen有影响，AT 2过度表达，具有韦尔登特性。4)通过对肥大和Herzinsuffizienz的非特异性Schweregraden进行鉴定、定量和Krankheitsstadien zugordnet韦尔登，体外鉴定Herzen患者体内Kollagensynthessollen的调节剂。Das Verständnis der Regulation des myokardialen Kollagengehaltes das Renin Angiotensin System ist wichtig für die differential Pharmakotherapie der Herzinsuffizienz.