Alterationen in Tumorsuppressorgenen bei Urothelkarzinomen

肿瘤抑制基因调控的研究进展。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]肿瘤抑制基因APC、MTS1、Rb1、DICE1和p53的缺失，等。采用聚合酶链反应（PCR）技术对肿瘤组织进行纯合子、等位基因缺失和突变检测。insbesonere sollen Längsschnittuntersuchungen and Biopsiereihen as verschiedenen stersterder tumorigese durchgefhrt werden。Die not endige Reinheit der Proben wind and durch Die von den Antragstellern entwickelte membranangest<s:1> tzte激光显微解剖（MicrobeamMOMeNT: Microbeam-Microdissection Of Membrane-mounted Native Tissue） gewährleistet, Die eine bislang unerreichte dissetionsgenauigkeit ermöglicht。分子生物学研究进展与预后进展研究进展与预后治疗研究进展。在癌症基因组解剖计划werden bisher genomische Veränderungen von Urothelkarzinomen nicht erfat ßt， so dasß die geplanten Untersuchungen auch diesbez<e:1> glich einen whichtigen Beitrag lelisten。

Tumorsuppressorgene kontrollieren die Zellteilung in gesunden Zellen. Ihr Ausfall kann zu ungehemmtem Zellwachstum führen, und dies ist ein wesentlicher Bestandteil der Tumorigenese. Bei der Entstehung und Progression von Urothelkarzinomen spielen u.a. Deletionen der Tumorsuppressorgene APC, MTS1, Rb1, DICE1 und p53, sowie am del-27-Lokus eine Rolle. Diese sollen an menschlichen Tumorbiopsien unter Einsatz der Polymerasekettenreaktion (PCR) auf homozygote und allelische Deletionen und auf Mutationen hin untersucht werden. Insbesondere sollen Längsschnittuntersuchungen an Biopsiereihen aus verschiedenen Stadien der Tumorigenese durchgeführt werden. Die notwendige Reinheit der Proben wird durch die von den Antragstellern entwickelte membrangestützte Laser-Mikrodissektion (MicrobeamMOMeNT: Microbeam-Microdissection Of Membrane-mounted Native Tissue) gewährleistet, die eine bislang unerreichte Dissektionsgenauigkeit ermöglicht. Der Vergleich der molekularbiologischen Daten mit den klinischen Daten der erkrankten Patienten verspricht Einblick in den Prozeß der Tumorentstehung und -progression mit Konsequenzen für Prognose und Therapie. Im Cancer Genome Anatomy Project werden bisher genomische Veränderungen von Urothelkarzinomen nicht erfaßt, so daß die geplanten Untersuchungen auch diesbezüglich einen wichtigen Beitrag leisten.