On the significance of extrahepatic plasmaprekallikrein sysnthesis

论肝外血浆前激肽释放酶合成的意义

• 批准号: 5153522
• 负责人: Professor Dr. Edwin Fink
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Allgemeine, Unfall- und Wiederherstellungschirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5153522?language=en
• 关键词: significance; extrahepatic; plasmaprekallikrein; sysnthesis

Das im Blut zirkulierende Zymogen Plasma-Prokallikrein (PPK) wird im Kontaktphasensystem durch Faktor XIIa zu Plasma-Kallikrein (PK) aktiviert. PK wirkt als Stimulator der Granulozyten sowie des Komplement- und Fibrinolysesystems. Seine wohl wichtigsten Funktionen sind jedoch die Aktivierung von FXII im Kontaktphasensystem der Blutgerinnung sowie die Kininliberierung. Kinine interagieren mit Zellmembran-Rezeptoren und lösen dadurch spezifische physiologische oder pathophysiologische Effekte aus. Nach derzeitigem Wissensstand ist für alle PK-abhängigen in vivo-Reaktionen das im Blut zirkulierende PPK verantwortlich, das von den Hepatozyten synthetisiert und in das Blut sezerniert wird. Kürzlich wurde jedoch nachgewiesen, daß PPKmRNA auch in nicht-hepatischen Geweben und Zellen exprimiert wird und das Zymogen somit auch außerhalb der Leber gebildet werden kann (Ciechanowicz et al., 1993; Hermann et al., 1996; eigene Vorarbeiten, 2.2.3). Dieser überraschende Befund blieb in der Kallikrein-Kinin-Forschung bislang unbeachtet. In dem hier vorgestellten Projekt soll daher untersucht werden, welche spezielle Rolle der extrahepatischen Synthese des PPK zukommt. Hierzu soll zunächst geklärt werden, in welchen Geweben sowie in welchem Umfang Synthese von PPK-mRNA und PPK-Protein stattfindet. Immunzytochemische Untersuchungen zur Lokalisation von PPK sollen in Kooperation mit K. D. Bhoola und D. M. Raidoo, Universität Natal, Südafrika, durchgeführt werden. Weiterhin sollen an kultivierten Zellen Untersuchungen zur Regulation der Synthese von PPK-mRNA und PPK-Protein sowie zur Aktivierung des PPK vorgenommen werden.

血浆-激肽释放酶原（PPK）是通过凝血因子XIIa激活血浆-激肽释放酶原（PK）而在细胞内形成的。PK酶是补体和纤维蛋白溶解系统的粒细胞激活剂。FXII在嗜血杆菌控制阶段系统中的活动也是一种功能性的活动。通过Zellmembrane Rezeptoren和lösen确定特定的生理或病理生理效应。在所有PK-abhängigen in vivo-Reaktionen das im Blut houlierende PPK verantwortlich，das von den Hepatozyten synthetisiert and in das Blut sezerniert wird. Kürzlich wurde jedoch nachgewiesen，在nicht-hepatischen Geweben und Zellen explored wird中也有PPKmRNA，并且发酵原也有韦尔登细胞（Ciechanowicz et al.，1993; Hermann等人，1996; eigene Vorarbeiten，2.2.3）。这一点在激肽释放酶-激肽-研究中非常重要。在这个肝外PPK合成的特殊作用下，韦尔登外PPK的合成在肝外PPK的合成中发挥了重要作用。因此，我们可以在PPK-mRNA和PPK-Protein的体外合成中找到韦尔登。用K. D.布拉和D. M. Raidoo，纳塔尔大学，南非，durchgeführt韦尔登。因此，我们需要对PPK-mRNA和PPK-Protein的合成调控进行多层次的研究，以促进PPK的激活。