In vivo Monitoring des Metabolismus von Peptiden der CRF-Familie im Rattenhirn mittels Mikrodialyse-Technik und LC/Massenspektrometrie

使用微透析技术和LC/质谱法体内监测大鼠脑中CRF家族肽的代谢

基本信息

项目摘要

Der Streßmodulator Corticotropin-releasing factor (CRF) und homologe Peptide der CRF-Familie bilden eine Gruppe bioaktiver Moleküle, die in Säugern (CRF, Urocortin), Amphibien (Sauvagine) und Fischen (Urotensin I) vorkommen. Im ZNS und der Peripherie üben sie als Neurohormone und Neurotransmitter vielfältige Funktionen aus. Ihre Inaktivierung erfolgt vorwiegend durch enzymatischen Abbau (Peptidasen) zu Fragmenten und/oder Bindung an das CRF-Bindungsprotein (CRF-BP). Exogene Peptidfragmente können durch kompetitive Verdrängung am CRF-BP die Bioverfügbarkeit von CRF im ZNS modulieren. Dieser Mechanismus könnte für CRF-defizitäre Erkrankungen von Bedeutung sein. Der für solche Prozesse relevante in vivo Metabolismus von Peptiden der CRF-Familie wurde bisher jedoch kaum untersucht. Wir wollen durch Kombination von intrakranialer Mikrodialyse mit LC/Massenspektrometrie den in vivo Metabolismus dieser Neuropeptide in distinkten Hirnregionen erforschen und prüfen, ob das Entstehungsmuster von Fragmenten anatomischen Strukturen zugeordnet werden kann und mit neurochemischer Aktivität korreliert. Darüber hinaus sollen anhand applizierter Modellpeptide und Peptidasehemmer weitere Determinanten des in vivo Mechanismus der peptidolytischen Kaskade von Neuropeptiden untersucht werden.
压力调节剂促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF) 和 CRF 家族生物活性分子 Moleküle 家族的同源肽,在 Säugern(CRF、Urocortin)、Amphibien(Sauvagine)和 Fischen(Urotensin I)中死亡。我是 ZNS 和外周神经激素和神经递质的功能者。 Ihre Inaktivierung erfolt vorwiegend durch enzymatischen Abbau (Peptidasen) zu Fragmenten und/oder Bindung and das CRF-Bindungs Protein (CRF-BP).外源肽片段可在 CRF-BP 的竞争性竞争中通过 ZNS 模块对 CRF 进行生物转化。 Dieser Mechanismus könnte für CRF-defizitäre Erkrankungen von Bedeutung sein。 CRF 家族肽的体内代谢相关研究进展。体内代谢神经肽与颅内微透析和 LC/质谱分析的组合在不同地区和地区的应用,以及碎片解剖结构的Entstehungsmuster 和 mit 神经化学活动相关。解决了神经肽模型肽和肽酶的体内肽分解机制的问题。

项目成果

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