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免疫・炎症細胞におけるアンジオテンシンIIの産生とその役割

血管紧张素 II 的产生及其在免疫/炎症细胞中的作用

基本信息

批准号：
09877021
负责人：
奥西秀樹
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Shimane Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性炎症モデル動物を用いて組織アンジオテンシンII(ANGII)の産生機構を解析し、肥満細胞(MC)キマ-ゼとアンジオテンシン変換酵素(ACE)の病態への関与について検討した。1.心筋症ハムスターでは心肥大・線維化に伴い、左室組織のキマ-ゼ活性上昇がみられた。RT-PCRによる心mRNAレベル解析の結果、ACEの発現レベルは殆ど変化しないが、キマ-ゼ遺伝子発現は病態の進行に伴い著明に増加した。ハムスターではキマ-ゼはACEとともにANGII産生能を持つが、特にキマ-ゼ依存性ANGIIの増加が心肥大・線維化に密接に関与すると考えられた。2.関節リウマチモデルマウスでは病変部足趾の関節破壊と皮膚、皮下組織へのコラーゲン蓄積がみられた。これに相関してMC密度と局所キマ-ゼ活性が増加し、病態へのキマ-ゼの関与が示唆された。現在、キマ-ゼ阻害薬およびANGII拮抗薬を長期投与して病態生理の検討を進めている。また、RT-PCRを用いてマウスMCキマ-ゼ(MMCP)サブタイプのmRNA発現を調べた。正常皮膚ではMMCP4に加え、ほぼ同レベルのMMCP5の発現が示唆された。MMCP2は検出されず、MMCP4、5の病態への関与が推察される。3.心血管圧負荷モデルラットに組織親和性が高いACE阻害薬、トランドラプリルを投与しところ、心肥大・線維化、血管肥厚を有意に抑制した。血行動態への作用は低親和性ACE阻害薬と差がなかったことから、組織ACEおよび局所産生ANGIIの病態への関与が示唆された。4.ラットMCを単離し、細胞内Ca顕微測光システムを用いて、ANGII、Compound48/80刺激に対する伝達物質の遊離解析を試みた。しかし、メジウム潅流状態ではMCのカバーグラスへの固着が充分でなく再現性のある結果は得られていない。多くの細胞外マトリックスでの固着はMCを活性化してしまうので、現在、新しい細胞接着剤を入手し固着を試みている。

Analysis of the mechanisms responsible for the development of chronic inflammatory diseases in animals, including the development of metabolic enzymes (ACE) in fat cells (MC), and the development of metabolic enzymes (ANGII). 1. Heart muscle disease, heart hypertrophy, linear dimension, left ventricular tissue, increased activity RT-PCR analysis results of mRNA expression, ACE gene expression, and the development of the disease, accompanied by increased A. C. E. D. D. 2. The joints of the feet are broken and the skin and subcutaneous tissues are accumulated. The correlation between MC density and activity is increasing, and the correlation between MC density and activity is increasing. Now, the long-term effects of ANGII antagonists on pathological physiology are discussed. RT-PCR is used to modulate mRNA expression in the mouse genome. MMCP4 is added to normal skin, and MMCP5 is displayed in normal skin. MMCP2 is detected, MMCP4, 5 is detected and detected. 3. Cardiovascular pressure load, tissue affinity, ACE inhibition, cardiac hypertrophy, vascular hypertrophy, etc. The role of hemodynamics is to inhibit the development of low affinity ACE, and to prevent the development of ANGII. 4. MC isolation, intracellular Ca ~(2 +) micro-photometry, ANGII, Compound48/80 stimulation, free analysis of substances In the case of MC, the state of flow and fixation are sufficient for reproducibility and results. Many extracellular cells are activated, present, new, and fixed.