血管作動性因子とその受容体を介した子宮収縮調節機序の解析とその臨床応用

血管活性因子及其受体介导的子宫收缩调节机制分析及临床应用

• 批准号: 09877319
• 负责人: 佐川 典正
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877319/
• 关键词: cyclic GMP; cyclooxygenase; guanylate cyclase; labor; myometrium; nitric oxide; pregnancy; prostaglandin receptor; natriuretic peptide

子宮平滑筋はプロスタグランジン(PG)により収縮し、一酸化窒素(NO)-可溶型グアニル酸シクラーゼ(sGC)-cGMP系の活性化により弛緩することが知られている。本研究では、PG産生の律速酵素であるcyclooxgenase-2(COX-2)、PG受容体、およびNO-cGMP系の妊娠子宮筋における発現を解析し、早産治療法開発の可能性を開くことを目的とした。今年度の結果は以下のとおりである。1) PG受容体遺伝子発現の検討では、子宮収縮作用のあるEP3受容体の遺伝子発現は、妊娠初期・後期の子宮筋では非妊娠子宮筋の発現の約60%に減少した(P<0.05)が、平滑筋弛緩作用のあるEP2およびEP4受容体遺伝子発現は少くかつ妊娠では不変であった。2) Nor ther n bl otによる検討では、弛緩出血症例の子宮筋のEP3遺伝子発現は正常であったが、FP受容体の遺伝子発現異常の存在が示唆された。3) 経腟分娩(陣痛発来後)例の羊膜のCaX-2蛋白発現は、子宮頚部側(100%)>反対側(39%)>胎盤表面(21%)であり、頚部側で有意に発現が亢進していた(P<0.05)。しかし、陣痛発来前の予定帝王切開例の羊膜組織ではCOX-2蛋白の発現はどの部位でもごく少量であった。4) NOにより活性化されるsGCの子宮体部組織における活性(cGMP産生能)は、妊娠中期子宮筋では平均142pmol/10min/gあったが、妊娠末期には、陣痛発来前、陣痛発来後いずれの群でも有意に減少した(P<0.05)5) 妊娠中期子宮筋のcGMP含有量(137pmol/g)は非妊娠時(33pmol/g)より高かった(p<0.05)。6) 妊娠末期陣痛発来前の子宮筋のcGMP含有量は70pmol/gであり、妊娠中期に比して有意に減少しており(P<0.05)、陣痛発来後の子宮筋では47pmol/gとさらに減少した。

Smooth tendons (PG), asphyxiate monosodium (NO), soluble asphyxiate (sGC)-cGMP are active, relaxing and inactivating. In this study, cyclooxgenase-2 (COX-2), PG receptor, NO-cGMP were detected in pregnant women, and the possibility of early treatment was discussed in this study. The results of this year are as follows. 1) the PG acceptor has an abnormal pregnancy, the effect of the EP3 receptor, the pregnancy of the first and second trimester of pregnancy, and the relaxation of the smooth tendons, EP2, EP4, pregnancy, pregnancy. 2) in the cases of Nor ther n bl ot syndrome and relaxation bleeding, there were normal symptoms in the tendon and EP3 syndrome, and the presence of abstinence in the FP recipient. 3) after the onset of severe pain, amniotic membrane CaX-2 protein was present in amniotic membrane, and gt; antibody was detected in the uterus (39%) & the surface of the gt; fetus (21%) and the placenta (21%). The amniotic tissue of the amniotic membrane was cut by the emperor before the onset of pain and pain. COX-2 protein was detected in the amniotic tissue. 4) the activation of NO, the activity of tissue tissue (cGMP energy), the average 142pmol/10min/g activity in the second trimester of pregnancy, the third trimester of pregnancy, the incidence of pain before and after the onset of pain (P&lt). (5) the content of cGMP in the second trimester of pregnancy (137pmol/g) was higher than that in non-pregnancy (33pmol/g). 6) before the onset of pain in the third trimester of pregnancy, the content of cGMP in the third trimester of pregnancy is higher than that in the second trimester, the content of cGMP in the second trimester of pregnancy is less than that in the second trimester, and after the onset of pain, there are fewer tendons in the second trimester of pregnancy.

项目成果

Shigeo Yura,et al.: "A Positive Umbilical Venous-arterial Difference of Leptin Level and Its Rapid Decline after Birth" American Journal of Obstetrics and Gynecology. 178. 926-930 (1998)

Shigeo Yura 等人：“脐静脉-动脉瘦素水平的阳性差异及其出生后的快速下降”美国妇产科杂志。

Hidetaka Nanno: "Plasma Nitric Oxide Metabolite Levels Are Decreased in Preeclamptic Women Complicated with Fetal Distress" Prenat Neonat Med. (in press). (1998)

Hidetaka Nanno：“患有胎儿窘迫的先兆子痫女性血浆一氧化氮代谢物水平降低”Prenat Neonat Med。

Norimasa, Sagawa, et al.: "Leptin Production In Human Placenta -A Novel Placenta -Derived Hormone In Humans- In : Biology of Placenta, Eds. Tetsuya Nakayama and Tsunehisa Makino, pp63-72" Published by Keiseisha, Tokyo, Japan., 10 (1998)

Norimasa、Sakawa 等人：“人类胎盘中的瘦素生成 - 一种新型胎盘 - 人类衍生激素 - 见：胎盘生物学，Tetsuya Nakayama 和 Tsunehisa Makino 编辑，第 63-72 页”，日本东京 Keiiseisha 出版。

Hiroaki Itoh,et al.: "Role of Local Guanylate Cyclase System in The Regulation of Ovine Uterine Artery Blood Flow during Pregnancy In:Trophoblast Research,Eds.R.K.Miller and H.A.Thiede" Published by the International Federation of Placenta Associations(in

Hiroaki Itoh 等人：“局部鸟苷酸环化酶系统在妊娠期间调节绵羊子宫动脉血流中的作用，见：滋养层研究，Eds.R.K.Miller 和 H.A.Thiede”，由国际胎盘协会联合会出版（in:Trophoblast Research,Eds.R.K.Miller and H.A.Thiede）

Norimasa Sagawa: "Leptin Production by Hydatidiform Mole." Lancet. 350. 1518-1519 (1997)

佐川纪正：“葡萄胎生产瘦素。”