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各種動物におけるアミロイドＡ（ＡＡ）蛋白質の比較構造解析と線維化分子機構の解明

不同动物淀粉样A（AA）蛋白的比较结构分析及阐明纤维性颤动的分子机制

基本信息

批准号：
13J07770
负责人：
鄭明奈
金额：
$ 2.3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、アミロイド蛋白を病理学的、生化学的に分析することで、アミロイド線維形成の分子機構を明らかにすることを目的としている。動物においてもヒトと同様にいくつかのアミロイド症が報告されており、猫ではアミロイドA (AA)アミロイド症および膵島アミロイド (AIAPP)症の発生が多く、犬ではAAアミロイド症、免疫グロブリン軽鎖 (AL)アミロイド症および乳腺アミロイド (Acas)沈着が報告されている。アミロイドの最大の特徴は、異なる配列を有する前駆体蛋白質が、同様のクロスβシート構造に変化して不溶化し組織に沈着する点にある。また、犬と猫においてもヒトのカウンターパートとなるアミロイド症が発生することから、動物の各種アミロイド症の病理発生を検索することにより、アミロイド化を規定する因子を同定できると考えた。本年度は、各種アミロイドの病態に共通して関与すると予想されるApoEとその受容体蛋白質LRP1の局在を検索した。ApoEはAβのシャペロン蛋白として、その線維化の促進あるいは線維構造の安定化に働くことが報告されており、LRP1はミクログリアにおけるAβの分解と沈着から末梢へのAβの排出に関わると考えられている。犬と猫の各種アミロイド沈着組織およびアミロイド日沈着対象組織について、これらの二つの分子の局在を免疫組織学的に検索した。その結果、検索した全てのアミロイド種とApoEの共局在が認められた。また、犬の各種アミロイド沈着組織ではアミロイド周囲のマクロファージ／樹状細胞に、Aβ沈着脳では沈着部位周囲のミクログリア、アストロサイトおよび血管周皮細胞にLRP1の陽性像が認められたが、非沈着対象組織ではいずれも陽性像が観察されなかった。このことから、各種アミロイドと共沈着するApoEがマクロファージ／樹状細胞に発現するLRP1と結合し、アミロイドの分解に関与すると推察された。

This study aims to elucidate the molecular mechanisms of protein formation in pathology and biochemistry. In animals, there are many reports of A (AA) and A (AIAPP) in cats, AA (AA) and A (AI) in dogs, AL (AL) and Acas (Acas) in dogs. The most important characteristic of the protein is the point where the precursor protein, the isoform β-structure, and the insoluble tissue are deposited. In dogs and cats, there are factors that determine the development of various diseases in animals. This year, we have been exploring the role of ApoE and receptor protein LRP1 in various diseases. ApoE Aβ protein and protein production, linear dimensional structure and stability, LRP1 protein and protein production, Aβ protein production, Aβ protein production and protein production. A variety of canine and cat inflammatory tissues are examined in immunohistologic studies. The results of the survey are as follows: The positive images of LRP1 were detected in all kinds of apoptotic tissues of dogs, including dendritic cells, Aβ-apoptotic tissues and perivascular epithelial cells, and non-apoptotic tissues. This is the case with ApoE/Tree-like cells.