权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

神経幹細胞におけるＤｌｌ１の局在制御による未分化性維持細胞選択機構の解明

阐明通过控制Dll1在神经干细胞中的定位来维持未分化状态的细胞选择机制

基本信息

批准号：
13J10011
负责人：
河合宏紀
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J10011/
关键词：
神経幹細胞 Notch Dll1 幹細胞運命制御神経系前駆細胞膜タンパク質

项目摘要

複雑な脳を発生の過程で正確に構築するためには、神経系前駆細胞が未分化な状態を維持しながら増殖を繰り返すとともに、一部の細胞だけがニューロンへと分化することが必須である。しかしながら、神経系前駆細胞の中でいずれの細胞をニューロンへと分化させるかの決定を司る分子メカニズムは明らかでない。神経系前駆細胞の未分化性維持にはNotchシグナルの活性化が必須であり、Notchシグナルが不活性化された細胞はニューロンへと分化する。従って、Notchシグナルの活性化と不活性化を決定する機構こそが神経系前駆細胞群の中からニューロンへと分化する細胞の決定において重要であると考えられる。Notchリガンドである膜タンパク質Delta-like 1 (Dll1) は神経系前駆細胞のNotchの活性化に必須であり、細胞間に生じた細胞膜上へのDll1の提示量の偏りが、隣り合う細胞のNotchの活性化を介した側方抑制機構によって増幅され、その結果として未分化な細胞と分化する細胞を決定することが示唆されている。我々は、未分化な神経系前駆細胞の一部の細胞でDll1が粒状の構造体 (Dll1 puncta) を形成していることを発見した。これらの細胞では他の神経系前駆細胞に比べてNotchが強く活性化。今年度はDll1 punctaの機能を明らかにするために、Dll1 punctaと特徴的な染色パターンを示すNotch受容体を探索したところnotch3がDll1 punctaと似た領域で発現していることが分かった。Notch3ノックアウトマウスを解析したころ、成体神経幹細胞や成体における新生ニューロンが減少していることがわかった。これらの結果から、Dll1 punctaはNotch3を活性化することで未分化性の維持に貢献し、将来の成体神経幹細胞の形成および維持に貢献しているのではないかと考えている。

It is necessary to construct correctly the process of reproduction and maintain the undifferentiated state of cells in the nervous system. In the middle of the nervous system, the cells are divided into two groups: the first group is divided into two groups: the second group is divided into two groups: the first group is divided into three groups: the first group is divided into two groups: the second group is divided into three groups: the third group is divided into three groups: the third group is divided into three groups: the fourth group is divided into three groups: the fourth group is divided into four groups: the fourth group is divided into three groups: the fourth group is divided into four groups: the fourth group is divided into three groups: the fourth group is divided into four groups: the fourth group is divided into three groups: the fourth group is divided into four groups: The maintenance of undifferentiation in neurologic progenitor cells requires activation and inactivation of the notch system. The mechanism for determining the activation and inactivation of the cell line is important for determining the cell differentiation and differentiation of the neurotrophic precursor cell population. Notch activation is necessary for Notch activation in neurotrophic cells, and the amount of Dll1 in intercellular growth is dependent on the amount of Dll1 in cell membrane. The activity of Notch in adjacent cells is mediated by lateral inhibition mechanisms, which increase the amplitude and determine the differentiation of undifferentiated cells. A part of the cells in the undifferentiated neuronal system were found to have granular structures (Dll1 puncta). These cells are more active than Notch cells in other nervous system precursors. This year, the function of Dll1 puncta is clearly displayed, and the characteristic of Dll 1 puncta is displayed. Notch3: Adult Stem Cells and Adult Stem Cells As a result, Dll1 puncta activates Notch3, which contributes to the maintenance of undifferentiated cells and to the formation and maintenance of adult stem cells in the future.