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医薬候補化合物の網羅的合成を指向した新規酸化的炭素骨格構築触媒の開発と適用

新型氧化碳骨架构建催化剂的开发及应用用于候选药物化合物的综合合成

基本信息

批准号：
13J10843
负责人：
橋詰祥伍
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度の研究を引き続き継続し、sp3炭素-水素結合活性化型酸化カップリング反応を天然物合成に適用し、その有用性を示す研究に従事した。前年度報告書に記載した、indoxamycin類の全合成達成に向けて今年度1年間研究を行った。計画した目的物の3つの炭素-炭素結合を酸化カップリングにより構築する合成経路の実現に向け行った前年度の研究の結果、出発物となる2環性メソ体エーテルのTHF環α位sp3炭素-水素結合の酸化を足掛かりとして、異なる反応条件の炭素-炭素結合形成反応を行うことで逆の立体を持つカップリング体を作り分けることに成功していた。今年度はまず、この骨格構築反応を目的骨格に相当する求核種に適用することで合成を進めることを目指した。種々の検討の結果、モデル求核剤では進行したラクトール開環・HWEオレフィン化・オキシマイケル付加タンデム反応が、置換基の立体反発の影響により実際の目的骨格に相当する求核種では進行しないことが分かった。そこで、ラクトールの開環状態を固定化した基質を合成し、これに対しPetersonオレフィン化を行うことで形式的には望みの炭素-炭素結合構築反応を達成することに成功した。続いて、中心骨格となる3環骨格を、2つ目の鍵反応により構築することを目指した。先述した1つ目の鍵反応の成績体を4段階の変換反応に付すことで、2つ目の鍵反応の基質へと導いた。この基質に対して、ビスエノラートの分子内酸化カップリング反応による炭素-炭素結合形成反応を狙い種々検討を行ったが、いずれの反応条件においても望みの生成物は得ることができなかった。現在当鍵反応の達成に向け更なる検討を行っており、これが達成されれば、その後数段階の変換を経てindoxamycin類の全合成が達成できると見込まれる。

In the previous year, sp3 carbon-water combined with active acidizing was used to reverse the synthesis of natural products, and its usefulness showed that it was useful. The records of the previous year's report were recorded, and the indoxamycin category was fully integrated. This year, we will conduct a study on this year. The purpose of this paper is to draw the results of the annual study on the synthesis of carbon-water compounds in the THF environment of environmental pollutants 2. The results of the annual study on the synthesis of carbon-water compounds in the environment of environmental chemicals, carbon-water compounds, carbon-water compounds, The reaction condition is the combination of carbon and carbon to form an inverse phase. The system is divided into two parts, each of which is successful. This year, the target of this year is quite suitable for the development of nuclear species by the use of synthetic equipment. The results of the experiments, the results of the test, the results of the test, the results of the experiments, the results of the results, the results of the experiments, the results of the results, the results, the results and the results. The combination of carbon and carbon in the form of high-performance carbon-carbon combination in the form of high-performance carbon-carbon combination in the form of high-performance carbon-carbon combination. The center bone, the center bone, the bone, the center, the center and the eye. In the first place, there are four paragraphs in the first part of the article, that is, the first part of the article is that there are four paragraphs in the system, and the other two are in the right direction. The basic chemical reaction, the chemical reaction, the intramolecular acidification, the chemical reaction, the carbon-carbon combination, the chemical reaction, the chemical reaction, the temperature, the temperature and the temperature. Now, when you want to make sure that you don't know what you're going to do, you're going to get a lot of data, and you're going to have to make a full synthesis of the next few segments. You're going to have to make a full synthesis.