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性ホルモンの調節下にある骨格筋形成における大豆イソフラボンの機能の解明

阐明大豆异黄酮在性激素调节下骨骼肌形成中的功能

基本信息

批准号：
13J10847
负责人：
小川真弘
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

女性は男性よりも骨格筋量が少ないことから、基礎代謝量が低く、また高齢期での転倒リスクが高い。男女間の性差を引き起こす要因として性ホルモンが挙げられるが、女性ホルモン（エストロゲン）の骨格筋における役割は不明である。ERには2つのアイソフォームERαとERβが存在し、互いに拮抗的に作用する。しかしながら、骨格筋におけるこれら２つのERの役割も不明である。前年度ではメスマウスではERαが脱ユビキチン化酵素であるUSP19の発現が亢進しており、その結果として骨格筋量が負に制御されることを示した。そこで、本年度ではエストロゲンシグナル及びUSP19の骨格筋量に対する影響に世代差があるのかを検証することを目的として行った。まず、メスマウスの骨格筋に対するUSP19の世代差の影響を検証した。若齢、中年齢及び高齢のメスマウスの骨格筋のUSP19あるいはERαの発現をsiRNAによりノックダウンさせた。その結果、若齢のメスマウスのヒラメ筋の重量が増加するが、中年齢及び高齢のメスマウスの骨格筋には影響がなかった。また若齢メスマウスのみで骨格筋のERαをノックダウンすることによって、骨格筋でのUSP19の発現量が減少して、筋量が増加した。続いて、骨格筋量の調節におけるERβアゴニストであるダイゼインとERβの影響における世代差について、エストロゲンを除去した卵巣摘出（OVX）マウスを用いて評価した。若齢のOVXマウスではダイゼイン摂取は筋量を増加させ、さらにE2による筋重量減少を抑制したが、中年齢及び高齢のメスマウスでは骨格筋量に対するダイゼイン摂取の影響は見られなかった。以上の結果から、若齢のメスマウスのみでERβを活性化することによって、骨格筋重量を増加させることがわかり、ERβアゴニストの骨格筋に対する影響には世代差があることが判明した。

In women, the amount of muscle cells is low, and in men, the amount of basal metabolism is low, and in men, the amount of fat is high. The sex difference between men and women is mainly caused by the sex difference between men and women, and the sex difference between men and women is unclear. ER α and ER β have antagonistic effects on each other 2. The service of the ER is unknown. In the previous year, the production of ER α and USP 19 was increased, and the production of ER α and USP 19 was decreased. This year's survey shows the impact of the USP19 's bone density on the development of the disease. The impact of the gap between generations on USP19 was verified. If you want to find out more about ER α, you can find it in USP 19. If you want to find ER α, you can find it in USP 19. As a result, if the weight of the rib increases, the rib of the rib increases. If the ER α of the bone and tendon decreases, the occurrence of USP 19 of the bone and tendon increases. In addition, the regulation of bone muscle mass is also affected by the generation difference between the two. If the weight of the rib increases, the weight of the rib decreases, and the weight of the rib decreases, the effect of the rib increases. The above results show that the effect of ER β activation on the increase of bone muscle weight and ER β activation on the generation difference is obvious.