麻酔薬によるアレルギー性気道リモデリングの抑制―喘息の重症化を防ぐために

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近年の喘息患者の増加は広く知られており、治療戦略の一つとして不可逆的な気道リモデリングを防ぐことが掲げられている。これまで我々は主にラットの喘息モデルを用いて、臨床麻酔に用いられるいくつかの薬剤が気管平滑筋のアレルギー性収縮を抑制することを示してきた。しかし、その効果は一時的であり、薬剤投与中止後の影響も未だ明らかではない。近年、気管支収縮時の機械的な収縮が炎症と独立してリモデリングを誘発することが、動物実験のみならずヒトにおいても確認された。これを踏まえ、気管平滑筋弛緩作用の強い麻酔薬でも、長期予後を改善するような気道リモデリングの抑制効果があるという仮説の下、研究を進めてきた。オブアルブミンの腹腔内投与と引き続く点鼻投与により喘息モデルラットを作成し、抗原や気道平滑筋の収縮薬を投与したときの収縮の強さや病理組織標本での気道のリモデリングの程度を抗原感作時にセボフルラン投与した群と非投与群で比較した。セボフルランの投与により、リモデリングがおこった病理組織像に見られる炎症性変化や上皮における杯細胞の増加、ならびに平滑筋の肥厚が抑制された。しかし、低濃度のセボフルランでは残念ながらはっきりした効果は得られていない。臨床麻酔で用いられる他の麻酔薬でも検討中である。この結果は、実験的には非常に興味深い現象であるが、実際の臨床麻酔中に起きる喘息発作は抗原誘発性のものは少ないため、この様に抗原感作中に麻酔で用いるような高濃度のセボフルランやその他の麻酔薬が投与されている状況は考えにくい。そのため、研究の方向性としては臨床に即した形に立ち戻って検討を重ねていく予定である