CKD患者のサルコペニアの病態機序解明およびHIF-PH阻害薬の効果に関する検討

CKD患者肌肉减少症病理机制的阐明及HIF-PH抑制剂的作用研究

• 批准号: 22K11347
• 负责人: 渡邉 公雄
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11347/
• 关键词: HIF-PH阻害薬; サルコペニア; 腎不全

サルコペニアは全身骨格筋量および筋力の進行性の低下を特徴とする筋消耗状態で、特に血液透析患者では顕著に認められ、これによる身体障害は生活の質の低下のリスクや死亡率の増加と関連する。しかしながら腎不全患者に合併する疲労感やサルコペニア発症の根本的なメカニズムは未だ解明されておらず、腎性貧血、炎症性サイトカインの関与、尿毒症物質蓄積による細胞毒性、ATPと筋肉代謝の変化、貧血、視床下部-下垂体-副腎系や神経伝達物質の調節不全など多因子的な影響を受けている可能性が指摘されている。HIF-PHD阻害薬はプロリン水酸化酵素（PHD）を阻害し、低酸素誘導因子（HIF）を安定化することで貧血を改善する新たな腎性貧血治療薬である。この薬剤は内服薬のため従来の赤血球造血刺激因子製剤（ESA）と比較して低侵襲であり、鉄動態を最適化する作用もあることからESA低反応例への効果も期待される5。本研究では腎不全患者に特有の疲労感、サルコペニアのメカニズムを明らかにするため、腎性貧血に着目することとした。ESA抵抗性のためにESAからHIF-PHD阻害薬に切り替えた症例を対象として、疲労感の問診と体組成計（バイオインピーダンス法、Seca(R)）による筋肉量の評価を経時的に行い、さらに血中代謝物および尿毒素物質を質量分析（GC-MSおよびLC-MS）にて網羅的測定を行い、包括的な分析を実施することとする。2023年4月時点で、透析患者10例を対象としてESAからHIF-PH阻害薬に切り替えを行い、3ヶ月間、経過をフォローした。ESAからHIF-PH阻害薬への切り替え後、3ヶ月間での体組成計による筋肉量は有意な変化は認められず、引き続きより長期に渡る臨床効果についての検討が必要と考えられた。

The bone mass and strength of the whole body were significantly lower than that of the control group (P < 0. 05). In patients with special hemodialysis, they were suffering from severe pain, and those who were suffering from hemodialysis were suffering from physical disease. the life cycle was low and the mortality rate increased. The underlying symptoms of incomplete patients are tiredness, tiredness and symptoms. The underlying symptoms are unknown, sexual, inflammatory, uremic and inflammatory, uremic agents accumulate, cytotoxicity, ATP muscle replacement therapy, hyperlipidemia, The lower part of the bed-the pituitary gland-the accessory gland is affected by multiple factors, such as the divine body, the body, the imperfection, the possibility, the possibility, the possibility. HIF-PHD inhibits the activity of water acidifying enzyme (PHD), the leading factor of low acid (HIF), the tranquilizer, the blood clot, and the new blood therapy. The red blood cell hematopoietic stimulating factor (ESA) was much lower than that of the red blood cell stimulating factor (ESA), and the dynamic response was much lower than that of the red blood cell stimulating factor (ESA). The results showed that the red blood cell hematopoietic stimulating factor (HSPs) was lower than that of the red blood cell (RBC). In this study, the patients with incomplete illness have the unique sense of fatigue, fatigue, sex, blood, and sex. Cases of ESA resistance, ESA damage, HIF-PHD blockage, tiredness, fatigue, fatigue, Include "analysis", "implementation" and "analysis". Ten patients undergoing hemodialysis in April 2023 were scheduled to undergo ESA therapy after 3 months of treatment. The patients underwent HIF-PH blocking surgery. After the use of ESA HIF-PH to prevent the replacement of the train, it is intended to increase the amount of muscle and meat during the period of 3 months, and it is necessary to pay for the long-term training of the passenger train.