脂肪炎症性疾患の原因遺伝子Xが高脂肪食による脂肪炎症と2型糖尿病に及ぼす影響

引起脂肪炎症性疾病的基因X对高脂饮食诱发的脂肪炎症和2型糖尿病的影响

• 批准号: 22K11828
• 负责人: 有持 秀喜
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11828/
• 关键词: 脂肪炎症; マクロファージ; 高脂肪食; 2型糖尿病; 脂肪炎症性疾患

不健康な食習慣は肥満と脂肪組織の慢性炎症を引き起し、生活習慣病の原因となる。研究代表者は周期性発熱と脂肪炎症が見られる患者から新規に同定された疾患原因遺伝子Xの変異と同じ遺伝子変異を持つマウスに高脂肪食を与えると、脂肪組織中のマクロファージの割合が増加するという結果を得ているが、炎症性細胞の割合が増加し、脂肪炎症を増強する機序、およびこの増加が肥満による生活習慣病に及ぼす影響は不明である。そこで遺伝子Xの変異によってマクロファージの割合が増加する機序を明らかにする目的で対照マウスおよび変異マウスに10週間、高脂肪食を投与し脂肪組織を回収してRNAを抽出し、cDNA作製後、半定量的リアルタイムPCRを行って各種遺伝子の発現レベルを検討した。その結果、高脂肪食を与えた遺伝子変異マウスの脂肪組織ではコントロールマウスと比べて、マクロファージの遊走に寄与するCcl2遺伝子の発現が高いことが明らかとなった。しかし、Ccl3やCcl4などのケモカインの遺伝子発現には差が見られなかった。また炎症性サイトカインであるIl1b、Tnfa、Cxcl9、およびCxcl10の遺伝子発現は変異マウスの脂肪組織で高いことが明らかとなった。脂肪組織をコラゲナーゼ処理してstromal vascular fractionを調製し、その中に含まれる炎症性マクロファージの割合を調べたところ、遺伝子変異マウスの脂肪組織で多いことが明らかとなった。これらの結果は遺伝子Xの変異が脂肪組織においてCcl2発現を誘導することで炎症性マクロファージの浸潤を促進し、脂肪炎症を引き起こしている可能性を示唆している。

Unhealthy eating habits, fat, subcutaneous fat, chronic inflammation, lifestyle, disease and other causes. The study representatives found that periodic fever and fatty inflammation were observed in patients, new rules, the same causes of disease, different genes, different genes, high fat diet and high fat content, increased levels of cleavage in subcutaneous fat, increased levels of inflammatory cells, and increased levels of fatty inflammation. The increase in fertility and the impact of diseases on health are unknown. The gene expression of the gene X was investigated by DNA sequencing, RNA extraction, semi-quantitative PCR, and DNA sequencing. As a result, high fat diet and low fat diet are different. The subcutaneous fat diet is different from the high fat diet and high fat diet. There are many differences in the discovery of genes from Ccl3 and Ccl4. The inflammatory cells of IL-1b, Tnfa, Cxcl-9, Tnfa and Cxcl-10 were found in the subcutaneous fat. Subcutaneous fat is treated with a stromal vascular fraction that contains inflammatory factors. These results suggest that changes in gene X may induce the development of Ccl2 in subcutaneous fat, promote inflammatory cell infiltration, and induce fatty inflammation.