DNA修復蛋白質53BP1によるCD47クラスター形成とがん細胞貪食機構の解明

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細胞表層にびまん性に存在するCD47は、アポトーシス時には細胞表層の脂質ラフト層でクラスターを形成し限局化する。これにより、CD47はその受容体であるSIRPaと解離し、CD47の貪食阻害効果が解除され、細胞表層に出現したeat-me signalが食細胞の貪食受容体により認識されるようになると考えられている。研究代表者はこれまでに、DNA修復タンパク質53BP1がアポトーシス時にカスパーゼに切断されてC末端領域からなる断片となること、53BP1を欠損したアポトーシス細胞ではCD47のクラスター形成が減少していることを見出した。本研究では、53BP1C末断片化依存性にCD47のクラスター形成が誘導されることをきっかけとして、食細胞がアポトーシス細胞を貪食除去できるようになるのではないかというモデルを立案した。このモデルを立証するため、以下に示す3つの現象の53BP1C末断片化依存性の有無を検証し、53BP1C末断片に含まれる機能ドメインを明らかにしようと試みている。A. CD47のクラスター形成B. CD47とSIRPaの結合解離C. 食細胞によるアポトーシス細胞貪食令和4年度は、解析に使用する機能ドメイン変異型53BP1C末断片安定発現細胞株の樹立に取り組み、BRCTドメイン以外の既知ドメイン変異型53BP1C末断片発現細胞株を樹立した。そして、CD47のクラスター形成が53BP1C末断片化依存性であることを明らかにした。