Exosomal miRNAによる関節疾患に対する新規治療法の開発

利用外泌体miRNA开发关节疾病新治疗方法

• 批准号: 22K12827
• 负责人: 前原 美樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12827/
• 关键词: エクソソーム; miRNA; 再生医療; 関節治療

本研究の目的は、関節疾患の治療に有効なmiRNAを効率的に内包したExosome治療薬開発の可能性を探索することである。今年度は、これまでに治療薬候補として同定されている2種類のmiRNA(miR-141-5p, miR-4700-5p)の作用メカニズムを明らかにし、標的遺伝子を同定する計画であった。まず、この2種類のmiRNAの標的細胞に対する作用を標的細胞と想定される軟骨・滑膜細胞に作用させた際の、軟骨異化遺伝子群に対する抑制効果について確認したところ、miRNA-141-5pに関しては軟骨変性の誘導抑制効果を有し、さらにmiR-4700-5pに関しては同様の効果に加え炎症の抑制や血管新生抑制等の関節内環境改善効果をもたらすと考えられ、miR-4700-5pについて、より高い治療効果が期待できる可能性が示唆された。miR-4700-5pのターゲット遺伝子の同定にあたっては、RNA immunoprecipitation (RIP)-AssayによるmRNA-miRNAのペアリング解析により、生化学的な検証を実施し、4つの標的遺伝子候補を特定した。さらに、当初の計画では2年度目に実施予定であった、特定のmiRNAを効率的に内包したExosome治療薬の開発研究に関し、Exosome産生細胞の検討に関する基礎データの取得、Exosome内にmiRNAを搭載する方法についての検証などにも先行して着手した。

Purpose の this study に の は, masato disease treatment have sharper な micrornas を sharper rate に inside the package し た Exosome treatment 薬 open 発 の を the possibility in す る こ と で あ る. Our は, こ れ ま で に treatment 薬 alternate と し て with fixed さ れ て い る 2 kinds の micrornas (miR - 141-5 p, miR - 4700-5 p) の role メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に し, mark but 伝 を be す る project で あ っ た. ま ず, こ の 2 kinds の micrornas の target cells に す seaborne る を target cells と scenarios さ れ る cartilage, synovial cells に さ せ た interstate の traces of alienation, cartilage 伝 subgroup に す seaborne る inhibition of unseen fruit に つ い て confirm し た と こ ろ, miRNA - 141-5 - p に masato し て は cartilage - sex の induced inhibition of unseen fruit を し, さ ら に miR - 4 700-5 p に masato し て は with others の unseen fruit に plus え inflammation の や angiogenesis inhibiting inhibition の masato section in environmental improvement unseen fruit を も た ら す と exam え ら れ, miR - 4700-5 p に つ い て, よ り high い treatment services fruit が expect で き が る possibility in stopping さ れ た. MiR - 4700-5 p の タ ー ゲ ッ ト posthumous son 伝 の with fixed に あ た っ て は, RNA immunoprecipitation (RIP) - Assay に よ る mRNA - micrornas の ペ ア リ ン グ parsing に よ り, biochemistry な 検 card を be し, 4 つ の mark heritage 伝 son alternate を specific し た. さ ら に, plan at the beginning の で は 2 year に be giving constant で あ っ た, specific の micrornas を sharper rate に insourcing し た Exosome treatment 薬 の open 発 research に masato し, Exosome produce cells の beg に 検 masato す る based デ ー タ の obtained, Exosome に micrornas を carry す る method に つ い て の 検 card な ど に も Start with て and then proceed with た.

项目成果

多指症由来軟骨細胞シートのドナー特性に関与する有効性関連 Exosomal miRNAの同定

鉴定参与多指软骨细胞片供体特征的功效相关外泌体 miRNA

• 发表时间: 2022
• 作者: 前原 美樹;豊田 恵利子;高橋 匠;野中 謙;飯島 寛;的場 亮;赤松 正;渡辺 雅彦;佐藤 正人
• 通讯作者: 佐藤 正人

関節疾患の治療及び／又は予防のための剤及び医薬組成物

用于治疗和/或预防关节疾病的药剂和药物组合物

• 发表时间: 2022

異なる原料細胞から作製された軟骨細胞シートにおける細胞外小胞内miRNA 発現プロファイルの比較解析

不同原料细胞制备的软骨细胞片细胞外囊泡中miRNA表达谱的比较分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 前原美樹;豊田恵利子;内山綾香;小川真;田中竜実;赤松正;渡辺雅彦;佐藤正人
• 通讯作者: 佐藤正人