Exosomal miRNAによる関節疾患に対する新規治療法の開発

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本研究の目的は、関節疾患の治療に有効なmiRNAを効率的に内包したExosome治療薬開発の可能性を探索することである。今年度は、これまでに治療薬候補として同定されている2種類のmiRNA(miR-141-5p, miR-4700-5p)の作用メカニズムを明らかにし、標的遺伝子を同定する計画であった。まず、この2種類のmiRNAの標的細胞に対する作用を標的細胞と想定される軟骨・滑膜細胞に作用させた際の、軟骨異化遺伝子群に対する抑制効果について確認したところ、miRNA-141-5pに関しては軟骨変性の誘導抑制効果を有し、さらにmiR-4700-5pに関しては同様の効果に加え炎症の抑制や血管新生抑制等の関節内環境改善効果をもたらすと考えられ、miR-4700-5pについて、より高い治療効果が期待できる可能性が示唆された。miR-4700-5pのターゲット遺伝子の同定にあたっては、RNA immunoprecipitation (RIP)-AssayによるmRNA-miRNAのペアリング解析により、生化学的な検証を実施し、4つの標的遺伝子候補を特定した。さらに、当初の計画では2年度目に実施予定であった、特定のmiRNAを効率的に内包したExosome治療薬の開発研究に関し、Exosome産生細胞の検討に関する基礎データの取得、Exosome内にmiRNAを搭載する方法についての検証などにも先行して着手した。