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一次線毛とコロナウイルス感染におけるACE2の役割の解明

阐明 ACE2 在原发菌毛和冠状病毒感染中的作用

基本信息

批准号：
22KF0004
负责人：
大場雄介
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KF0004/
关键词：
ACE2 線毛 SARS-CoV-2 シグナル伝達 YAP 細胞骨格一次繊毛

项目摘要

本研究は、コロナウイルスの細胞侵入におけるACE2の役割と病気の進行との関係に焦点を当てている。現時点では、肺と線維芽細胞の内因性ACE2の局在を特定し、それが線毛に局在していないことを発見した。ACE2を過剰発現した肺上皮細胞の細胞モデルを確立し、元のACE2を発現しない細胞株と比較して解析した。その結果、形態に違いがあることを見出した。そこで、細胞骨格の変化を解析しました結果、アクチン細胞骨格が大幅に変化していることがわかった。一方、他の種類のフィラメントすなわち、微小管や中間径フィラメントなどは変化しなかった。この変化はWnt/Hedgehog経路とは独立していることがわかった。その後、YAPタンパク質の細胞内局在を解析することで、細胞株により曲祭が異なることを見出した。YAPシグナル伝達に関連するタンパク質の解析により、YAPが関与することが見いだされた。今後は、感染におけるACE2の役割を明らかにするために、さらにYAP経路の詳細な解析を行う予定である。ウイルス粒子とACE2タンパク質との結合が細胞形態形成に与える影響を解析するため、疑似ウイルス粒子の調製を行った。SARS-CoV-2のスパイクタンパク質を発現する口蹄疫ウイルス（vesicular stomatitis virus, VSV）の疑似ウイルス粒子を常法により作製したところ、一部の疑似ウイルス粒子のみにスパイクタンパク質の発現が認められた。この原因は過剰なコロナウイルススパイクタンパク質の発現がVSVの感染を阻害することで、スパイクの発現レベルが低い細胞に優先的にVSVが感染し、スパイクタンパク質が少ない疑似ウイルス粒子が生成されることが明らかになった。適切なコロナウイルススパイクタンパク質の発現レベルを持つ安定細胞株を樹立することで、スパイクタンパク質を均一に持つ疑似ウイルス粒子を生成に成功した。

本研究通过对幽门螺杆菌感染的慢性阻塞性肺疾病患者血清ACE2水平的检测，探讨了幽门螺杆菌感染的发病机制。穴位注射，肺结核病人的细胞内性ACE2基因局在特定的条件下，肺结核病人的毛细胞局在正常的条件下，不能正常工作。ACE2可诱导肾上腺皮质激素受体细胞凋亡，元胞ACE2可诱导肾上腺皮质激素受体细胞凋亡。その結果、形態に違いがあることを見出した。そこで、細胞骨格の変化を解析しました結果、アクチン細胞骨格が大幅に変化していることがわかった。一方、他の種類のフィラメントすなわち、微小管や中間径フィラメントなどは変化しなかった。Hedgehog ShaoRoad刺猬独立怪怪。杨明、雅普均为中华人民共和国肿瘤细胞内局在解析肿瘤细胞的病理学过程中，将肿瘤细胞株的病理学要求折曲淋巴结转移，并将肿瘤细胞株的病理学特征提取出来。雅普公司的采购申请和分析，雅普公司的采购与分析。免疫抑制剂，感染性肝炎病毒ACE2酶切明酶抑制剂，乙型肝炎病毒雅普绍路氏肝炎病毒解析剂。血管紧张素转换酶2（ACE2）是一种血管内皮细胞复合瘤细胞形态形成与血管造影相分离的蛋白质，类似于血管紧张素转换酶2（ACE 2）。SARS-CoV-2疱疹病毒携带者口服孕酮疫苗（Vesicular stomatitis virus，VSV）类似于疱疹病毒颗粒常规疗法申请作补充，一部类似于疱疹病毒颗粒常规疗法申请作补充。由于病毒感染的原因，病毒感染者会产生类似病毒的病毒颗粒，VSV感染者会产生抗病毒的抗体，而VSV感染者则会产生类似病毒的抗体，而VSV感染者会产生类似病毒的抗体。適切なコロナウイルススパイクタンパク質の発現レベルを持つ安定細胞株を樹立することで、スパイクタンパク質を均一に持つ疑似ウイルス粒子を生成に成功した。