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次世代のDDS開発を志向したエクソソームターゲティングシステムの効率的探索

有效寻找旨在开发下一代 DDS 的外泌体靶向系统

基本信息

批准号：
22KJ0645
负责人：
國武厚貴
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0645/
关键词：
細胞外小胞エクソソーム Small EV DDS CRISPR screen

项目摘要

バーコード化small EVライブラリーを用い，特定のマーカータンパク質を発現するsmall EVのサブポピュレーションの放出に特異的にかかわる遺伝子のスクリーニングを行った．スクリーニング結果を用いたパスウェイ解析により，CD63を発現するsmall EVとCD9を発現するsmall EVでは，細胞内での生合成過程が異なっていることを強く示すデータを得た．とくにCD63発現small EVの放出はリソソーム機能やミトコンドリア機能に強い影響を受けることが判明した．この知見を利用し，リソソームやミトコンドリアの機能阻害を起こす小分子を利用することでCD9発現small EVの放出量を大きくは変えないままにCD63発現small EVの放出量を増減させることが可能であることを発見した．これまでのスクリーニング技術ではこのようなsmall EVのサブポピュレーションごとに網羅的遺伝子スクリーニングを行うことは困難であり，本発見は開発したsmall EVのバーコード化技術とそれを用いたスクリーニング技術の有用性を強く示す結果であるといえる．生体内では様々な種類の細胞が様々な機能をもったsmall EVを放出しており，恒常性の維持や逆に病態の進展に寄与していることがわかっている．本技術の活用によってこのようなsmall EVごとの機能，生合成過程の理解が進めばこれまで未解明であった疾患の理解，さらには治療法の開発へとつながることが期待できる．

バーコード化small EVライブラリーを用い,Specificのマーカータンパク性を発成するsmall EV's special にかかわる伝子のスクリーニングを行った．スクリーニング ResultをUsing いたパスウェイ analysis により, CD63 を発appears するsmall EVとCD9 を発appears するsmall EV では, the intracellular biosynthetic process がdifferent なっていることを强くshows すデータを得た． The release of the small EV released by Toka CD63 has a strong function and the function is strong.この知をutilizationし, リソソームやミトコンドリアの Functional blocking をrise こすsmall molecules をutilizationすることで発appears small The amount of EV emission is large and the emission rate of CD63 is small. The amount of EV emission has increased and decreased.これまでのスクリーニングTechnologyではこのようなsmall EVのサブポピュレーションごとに弝子スクリーニングを行うことはdifficultyであり, 本発见は开発したsmall The usefulness of EV's chemical technology and the use of EV's chemical technology are shown in the results. Types of cells in the body Function small The release of EV is the same, the maintenance of constancy is reversed, and the progress of the disease is sent and sent with the same. Utilization of this technology is small The function of EV, the understanding of the biosynthetic process is not understood yet The understanding of the disease, the development of the treatment method, and the expectation of treatment.