恐怖消去学習の開始を制御する視床皮質投射の解明

阐明控制恐惧消退学习启动的丘脑皮质投射

• 批准号: 22KJ1073
• 负责人: 望月 祐希
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1073/
• 关键词: 消去学習; 視床

動物は脅威と周囲の状況とを関連付けて学習することにより、次の脅威を予測し防御反応をとる一方、脅威のない安全な環境においては一度成立した学習を覆い隠す新たな学習により過剰な恐怖記憶を弱める消去学習が行われる。本研究は、消去学習を制御する腹内側前頭前皮質への視床入力を特定し、その消去学習の制御メカニズムを明らかにすることを目的としている。2022年度は、まず、腹内側前頭前皮質に投射している神経細胞の視床内での分布を調べるために、腹内側前頭前皮質に逆行性トレーサーを注入して腹内側前頭前皮質に投射している神経細胞を標識し、視床領域を観察する実験を行った。その結果、腹側前頭前皮質へと投射している神経細胞は、視床内では辺縁視床の結合核や視床背内側核に多く存在し、それぞれの神経核の吻側と尾側に蛍光強度のピークが見られた。次に、結合核や視床背内側核から腹内側前頭前皮質へのボトムアップ入力が消去学習に与える役割をより広範に調べるために、手がかり恐怖条件づけの消去学習において、恐怖条件づけで用いた条件刺激の呈示の代わりに、条件刺激と類似した音刺激を頻回呈示する行動実験系を構築した。その結果、条件刺激を頻回呈示した条件だけでなく、条件刺激と類似した刺激を頻回呈示した条件においてもすくみ行動の割合が減少するという結果が得られた。このことから、条件刺激だけでなく般化刺激によっても消去学習が進行する可能性が示唆された。

动物通过将威胁与周围环境联系起来，以预测下一个威胁并采取防御性反应来学习，而在没有威胁的安全环境中，进行了新的学习，这些学习曾经实现了曾经建立的学习，从而消除了削弱过多的恐惧记忆的学习。这项研究旨在确定丘脑的输入到控制消除学习并阐明消除学习机制的腹侧前额叶皮层。在2022年，我们首先进行了一个实验，其中将逆行示踪剂注入腹侧前额叶皮层，以将突出的神经元标记在腹侧前额叶皮层上，并观察到丘脑区域。结果，在边缘丘脑的结合核和背侧丘脑的结合核中，在腹侧前额叶皮层上的神经元在丘脑内丰富，并且在每个Neveruus的尾部和尾部侧都观察到荧光强度的峰。接下来，为了更广泛地研究从结合核和背侧丘脑到腹侧前额叶皮层的自下而上输入在消除学习中的作用，我们构建了一个行为实验系统，该系统经常呈现出与有条件的刺激相似的声音刺激，以在消除恐惧中的恐惧调节中相似。结果，不仅在经常出现条件刺激的情况下，而且在经常出现类似条件刺激的刺激的情况下，柔软行为的比例不仅降低了。这表明，消除学习不仅可以随条件性刺激而进展，而且还可以通过广义刺激进行。