小胞体・ミトコンドリア接触場形成機構とその生理学的意義の解明

阐明内质网/线粒体接触场的形成机制及其生理意义

• 批准号: 22KJ1154
• 负责人: 中村 航規
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1154/
• 关键词: オルガネラ間接触

ミトコンドリアは、細胞内におけるエネルギー変換やアポトーシス制御などの重要な役割を果たす細胞内小器官(オルガネラ)であり、その機能は生体の恒常性維持に不可欠であるものの、その制御機構の全容の解明には至っていない。近年、ミトコンドリアは小胞体との間に物理的な接触場を作り、この接触場はミトコンドリアの機能制御に重要な役割を果たしていることが明らかになりつつある。重要なことに最近、小胞体局在タンパク質PDZD8が哺乳細胞におけるミトコンドリアー小胞体接触場の責任タンパク質として報告されたものの、PDZD8による接触場形成の分子機構は未だ不明である。そこで本研究では、PDZD8によるミトコンドリアー小胞体接触場の形成機構の解明を行う。接触場形成機構の解明にあたり、まずPDZD8と結合するミトコンドリアタンパク質を同定することにした。当該年度は、まずPDZD8と直接結合するミトコンドリアタンパク質を同定するためのスクリーニング系を立ち上げ、その候補因子の探索とその検証を行った。一般的には過剰発現した目的タンパク質を用いたスクリーニングが行われることが多いが、過剰発現PDZD8のインタラクトームは内在PDZD8のインタラクトームを正確に反映しない可能性があることが示唆された。この問題を解決するために、本研究ではCRISPR/Cas9システムを用いたノックインを利用し、内在PDZD8に対するスクリーニング系を立ち上げることに成功した。このスクリーニング系を用いてインタラクトームを同定し、複数の有力な候補因子を同定した。次年度以降は、PDZD8とこれら候補因子によるミトコンドリアー小胞体接触場の形成機構とそのミトコンドリア機能制御における役割を解明する。

The function of intracellular small organs is indispensable for the maintenance of the homeostasis of the organism, and the whole content of the control mechanism is explained in detail. In recent years, the contact field between small cells and the physical control of the contact field is important. Recently, the molecular mechanism responsible for the formation of the contact field in small cells is unknown in PDZD8. In this paper, we study the mechanism of cellular contact field formation in PDZD8. The contact field forming mechanism is characterized by the following: When PDZD8 is directly combined with PDZD8, the quality of PDZD 8 is determined. General purpose of PDZD 8 is to correctly reflect the possibility of PDZD 8. This problem was solved successfully by using CRISPR/Cas9 and PDZD8. The number of candidate factors is equal to the number of candidate factors. In the following year, the formation mechanism of cell contact field and the function control mechanism of cell contact field were explained by the reduction of PDZD8 and the candidate factor.

项目成果

PDZD8 and its mitochondrial binding partner tether the ER and mitochondria

PDZD8 及其线粒体结合伴侣束缚 ER 和线粒体

• 发表时间: 2022
• 作者: K. Nakamura;S. Aoyama-Ishiwatari;T. Nagao;R. Paraan;Y. Sakurai;Y. Du;S. Suga;M. Tsuboi;M. Nakakido;K. Tsumoto;Y. Kishi;C. Kwak;H.-W. Rhee;H. Kosako;B. M. Humbel;B. Carragher;C. Potter;F. Polleux;Y. Hirabayashi
• 通讯作者: Y. Hirabayashi

小胞体-ミトコンドリア接触場の形成メカニズムの解明

阐明内质网-线粒体接触场的形成机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 青山幸恵子;青山幸恵子
• 通讯作者: 青山幸恵子