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コアフコース合成酵素FUT8の新規機能制御メカニズムの解明

阐明核心岩藻糖合酶FUT8的新型功能调节机制

基本信息

批准号：
22KJ1502
负责人：
富田晟太
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1502/
关键词：
OSTサブユニット

项目摘要

本研究では、糖転移酵素FUT8の機能制御メカニズムの解明を目的とし、特にオリゴ糖転移酵素 (Oligosaccharyltransferase: OST)サブユニットによりFUT8の機能が制御される分子メカニズムに着目している。令和４年度では、ノックダウン実験や免疫沈降、Native-PAGEにより、FUT8の活性を制御するOSTサブユニットと、FUT8と結合するOSTサブユニットの同定を行った。その結果、OSTの12種類のサブユニットの中で、Ribophorin (RPN) 1とRPN2がFUT8の酵素活性を正に制御することが分かった。また、結合に関しては、OSTサブユニットであるSTT3A, STT3B, KCP2, RPN1, OST48がFUT8と結合することが分かった。加えて、OSTサブユニットとFUT8の詳細な結合様式を明らかにするため、FUT8の特定のドメインを除いた変異体を用いてOSTとの結合を調べたところ、FUT8のStem領域がRPN1との結合に必要であることが明らかになった。また、それに派生する研究として、これまで不明であったFUT8のStem領域の機能についての解析を行い、本領域が、酵素活性そのものには必要ない一方、FUT8の多量体化に必須であることを明らかにした。以上の結果は、下記の論文と3つの学会で報告した (Tomida S. et al., JBC, 2022)。

The purpose of this study is to control the function of the glycosaminotransferase FUT8 and to clarify the function of the glycosaminoglycan FUT8: OST) サブユニットによりFUT8のfunctional がcontrol されるmolecule メカニズムに目している. Reiwa４年では、ノックダウン実験やimmune sedimentation、Native-PAGEにより、FUT8 live SexをcontrolするOSTサブユニットと, FUT8とcombinationするOSTサブユニットの同定を行った.そのRESULTS, OSTの12 kinds of のサブユニットの中で, Ribophorin (RPN) 1とRPN2がFUT8のenzyme activity を正にcontrolすることが分かった. STT3A, STT3B, KCP2, RPN1, OST48FUT8 and OST48FUT8. Add えて, OST サブユニットとFUT8のDetailsなcombination様styleを明らかにするため, FUT8のspecific のドメインをexcept いた変variantいてOSTとのcombinationを Adjustmentべたところ、FUT8のStem DomainがRPN1とのcombinationにNecessaryであることが明らかになった.また、それに Derived する Research として、これまでUnknown であったFUT8 のStem field のfunctional についてのanalytic を rowい, in this field, enzyme activity is essential, and FUT8's multi-volume integration is essential. The above results and the following paper are reported by the Society (Tomida S. et al., JBC, 2022).