生物活性発現機構の解明を目指したマイトトキシンの北半球部分の合成研究

线粒体毒素北半球部分的综合研究旨在阐明生物活性表达机制

• 批准号: 22KJ2431
• 负责人: 梅野 圭太郎
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2431/
• 关键词: マイトトキシン; 梯子状ポリエーテル; 天然物; 化学合成

2022年度は，MTXのW-F'環部の量的供給を目指し，合成中間体であるW-環部とC'-F'環部の大量合成を行った。初めにW-Z環部とC'-F'環部の原料となるテトラヒドロピラン誘導体の大量合成を行った。マイクロフローを用いることで，大量合成の際に問題となっていたメチル化およびDIBALH還元を一挙に行うことができ，目的の誘導体の大量合成法を確立した。C'-F'環部の合成は当研究室にて既に合成経路を確立しているため，その手法を用いて合成を行った。すなわち，E'環部からヨウ化サマリウムを用いる還元的な環化反応によるC'D'環部の構築，側鎖部分との鈴木-宮浦カップリングによる連結，Pd触媒を用いる環化反応によるF'環部の構築を経てC'-F'環部の合成を完了した。一方，W-Z環部は，当研究室にて既に合成法を報告していたが，再現性の面で問題を残していた。そこで，種々検討の結果，グラムスケールでのW-Z環部の合成法の確立に成功した。合成したW-Z環部とC'-F'環部をアセタール化により連結し，数段間の変換を経て鍵中間体であるαシアノエーテルを十分量合成した。

In 2022, the supply of MTX's W-F ring portion was directed, and a large number of synthetic intermediates were synthesized. A large number of synthesis methods of W-Z ring and C'-F ring were developed. The problem of mass synthesis is established. The synthesis of C'-F'ring was established in the laboratory. The synthesis of C'-F'ring was completed by using Pd as catalyst. The synthesis of C'-F' ring was completed. On the other hand, W-Z ring is not suitable for the synthesis method in the research room. As a result of this study, the synthesis method of W-Z ring was successfully established. Synthesis of W-Z ring and C'-F ring

项目成果

Synthesis of the WXYZA'B'C'D'E'F' Ring of Maitotoxin

WXYZA的合成

• DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.81.35
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan
• 作者: Umeno Keitaro;Oishi Tohru
• 通讯作者: Oishi Tohru

Convergent Synthesis of the WXYZA′B′C′D′E′F′ Ring Segment of Maitotoxin

麦芽毒素WXYZA′B′C′D′E′F′环段的收敛合成

• DOI: 10.1246/bcsj.20210397
• 发表时间: 2022
• 期刊: Bulletin of the Chemical Society of Japan
• 影响因子: 4
• 作者: Keitaro Umeno ; Hisaaki Onoue ; Keiichi Konoki ; Kohei Torikai ; Yoko Yasuno ; Masayuki Satake ; Tohru Oishi
• 通讯作者: Tohru Oishi

マイトトキシンのWXYZA'B'C'D'E'F'環部の収束的合成

丝裂霉素WXYZABCDEF环的聚合合成

• 发表时间: 2023
• 作者: 梅野圭太郎;尾上久晃;此木敬一;鳥飼浩平;保野陽子;佐竹真幸;大石徹
• 通讯作者: 大石徹