膠原病合併間質性肺疾患における肺局所リンパ球の免疫制御機構の解明

阐明间质性肺病并发胶原病中局部肺淋巴细胞的免疫调控机制

• 批准号: 22KJ2730
• 负责人: 中澤 真帆
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2730/
• 关键词: 特発性炎症性筋疾患

間質性肺疾患は関節リウマチや特発性炎症性筋疾患等、自己免疫性疾患に高率に合併し予後不良な病態にもかかわらず、確立された治療法はなく病態は不明である。申請者は以前、膠原病合併間質性肺疾患における肺局所の免疫細胞の表現型を詳細に解析し報告した。その結果からcoinhibitory分子陽性T細胞は抗原特異的に機能し、抗原特異的B細胞の自己反応性抗体産生に関与している可能性が考えられた。そこで膠原病合併間質性肺疾患において、高い間質性肺疾患合併率が報告されている抗Jo-1抗体陽性特発性炎症性筋疾患合併間質性肺疾患に着目し、自己反応性抗原特異的B細胞の特徴の解明を目的とした。本年度は、まず抗Jo-1抗体特発性炎症性筋疾患患者の末梢血中における抗原特異的B細胞の同定を目指した。抗Jo-1抗体の対応抗原はヒスチジルtRNA合成酵素であることが報告されている。そこで、ビオチン化したヒスチジルtRNA合成酵素を作成し、蛍光標識ストレプトアビジンと反応させることで蛍光標識ヒスチジルtRNA合成酵素4量体を作成した。末梢血から末梢血単核細胞を単離し、B細胞を濃縮した検体を用いて、患者末梢血中のヒスチジルtRNA合成酵素結合B細胞の検出を目指した。しかし作成した4量体に非特異的に結合するB細胞を多数検出した。ヒスチジルtRNA合成酵素は約60kDaと比較的大きい分子であり、非特異的結合B細胞の除去が必要と考えられた。またヒスチジルtRNA合成酵素は3つのドメインをもつことが知られており、そのドメインを用いた4量体の作成、比較検討を予定している。

Interstitial lung disease, joint disease, idiopathic inflammatory muscle disease, high incidence of autoimmune disease, adverse disease, established treatment, and unknown disease The applicant reported a detailed analysis of the phenotype of immune cells in the lung tissue of patients with interstitial lung disease and collagen disease. The results indicate that coinhibitory molecules are associated with antigen-specific functions of T cells and the possibility of antigen-specific B cells producing anti-T antibodies. In recent years, collagen disease with interstitial lung disease has been reported, and a high incidence of interstitial lung disease has been reported. In the case of anti-Jo-1 antibody-positive idiopathic inflammatory tendon disease with interstitial lung disease, we aim to understand the characteristics of B cells specific for their own reactive antigens. This year, the identification of antigen-specific B cells in the peripheral blood of patients with anti-Jo-1 antibody-specific inflammatory tendon diseases was indicated. Anti-Jo-1 antibodies are reported to target tRNA synthase. The production of the four quantities of TRNA synthase was carried out in the laboratory. Peripheral blood cell isolation, B cell concentration, and B cell synthesis in peripheral blood The majority of B-cells are produced in the presence of 4 nonspecific binding molecules. A relatively large molecule of about 60kDa is required for the removal of a non-specific binding to B cells. For example, if a tRNA synthase is used in the production of a protein, it may be used in the production of a protein.