Nanodisperse Arzneistoffträgersysteme auf Basis fester und halbfester Lipide: Herstellung, Charakterisierung und Optimierung

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Im Rahmen des Projektes sollen neue Ansätze bei der Herstellung und Charakterisierung nanodisperser Arzneistoffträgersysteme auf Basis fester und halbfester Lipide verwirklicht werden. Dadurch können diese Arzneiträgersysteme so optimiert werden, so daß bisherige Probleme (z.B. geringe Beladungskapazität, burst release) überwunden werden und neue Therapiemöglichkeiten erschlossen werden. Bei der Herstellung wird versucht, durch Kalthochdruckhomogenisation die Freigabekinetik zu optimieren. Die Stabilität und Verträglichkeit der Lipidnanopartikel wird durch die Verwendung bisher nicht genutzter Emulgatoren verbessert. Die Inkorporationsrate der Arzneistoffe wird durch gezielte Beeinflussung der Kristallinität der Lipidmatrix erhöht. Durch eine umfassende und adäquate In-vitro- und In-vivo-Charakterisierung soll der gegenwärtig unbefriedigende Kenntnisstand über die Struktur und Dynamik dieser komplexen Trägersysteme verbessert werden. Hierbei soll als neue Methode die ESR-Tomographie eingesetzt werden, welche eine nichtinvasive und räumlich aufgelöste In-vivo-Charakterisierung am Kleinsäuger gestattet. Hierdurch können - im Gegensatz zu anderen Methoden - ebenfalls dynamische Parameter der Lipidnanopartikel erfaßt werden. Neben der Partikellokalisation können somit die durch die biologische Umgebung induzierten Veränderungen im Partikel (z.B. Erhöhung der Polarität durch Wasserpenetration, Veränderung der Viskosität im Partikelinneren) verfolgt werden.