B型肝炎ウイルスの宿主DNAへの組込みと肝癌発生

乙型肝炎病毒整合到宿主DNA中与肝癌的发生

• 批准号: 60010034
• 负责人: 服部 信
• 金额: $ 7.55万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60010034/
• 关键词: 肝細胞癌; 肝炎ウイルスDNA組込み; Orcogene; クローン解析; 染色体解析; Hepadna virus; Region X

B型慢性肝炎の肝細胞ではHBV DNAの組込みは多くないと考えられるものの、HBs抗原陽性肝細胞癌では、きわめて高率にHBV DNAが宿主DNAに組込まれていた。この宿主DNAにおける組込み部位は、サザン法、組込まれた領域のクローン解析、染色体解析からrandomである可能性が示唆された。また組込まれたHBV DNAの周辺には既知のoncogeneは検出されなかった。これまでにクローン化された組込みHBV DNAの構造解析では、保存されて組込まれている特定の部位はなく、Region Xから C geneにかけての領域が欠損していることが多かった。この部位において宿主DNAに接続している例が多く、その解析からHBVの組込みの様式が示唆された。組込まれたHBV DNAは周囲の宿主DNAとともに、欠損や反復などの再編成を伴っており、さらに染色体レベルにおいても、欠損や転座を生じることが示された。これらはHBV DNAが組込まれた後に宿主DNAを含めて再編成を生じた例であると考えられた。HBV DNAが組込まれた肝癌DNAをNIH 3T3細胞にtransfectしこれまで知られていないTransforming geneが検出されたがHBV DNAの組込みとの関連は明らかではなかった。4種のHBVを含む類似のウイルス(Hepadna virus)では宿主における肝癌の発生率が異なっているためこれらの構造解析を行なった。Ground squirrel hepatitis virusとWoodchuck hepatitis virus(WHV)はよく似た構造を示しながら、発癌性は異なっているなど、その構造との関連は明らかではなかった。Duck hepatitis B virusを用いての感染実験の系が確立され、またダック肝癌にもviral DNAの組込みが認められた。ウッドチャック肝癌でもWHV陽性例では高率にWHV DNAが組込まれていることが示された。ウッドチャック肝癌由来培養細胞株に組込まれているWHV DNAのクローニングが行なわれた。その結果WHVでもHBVと同様にRegion XからC geneにかけての部位が組込まれておらず同部位から宿主DNAに接続していた。

HBV DNA in liver cells of chronic hepatitis B virus infection is more frequently detected in HBs antigen positive hepatocellular carcinoma than in host cells. The host DNA sequence analysis, chromosome analysis, random analysis and so on are all possible. The HBV DNA sequence is known as the oncogene. The structure analysis of HBV DNA in this group is different from that in the specific part of the group, and the Region X gene is different from that in the region. This site contains host DNA, and the analysis of HBV DNA is performed in many ways. The host DNA of the HBV DNA cycle is divided into two groups: one group, the other group, the other group, and the other group. The host DNA was reassembled. HBV DNA is assembled in NIH 3T3 cells and transformed into HBV DNA. Four HBV species, including Hepadna virus, have different liver cancer incidence rates. Ground squirrel hepatitis virus and Woodchuck hepatitis virus(WHV) have similar structures, different carcinogenicity, and different structures and relationships. Duck hepatitis B virus infection system established in the middle of the disease, and the viral DNA group identified. WHV DNA was detected in all cases of liver cancer. WHV DNA was isolated from cultured hepatoma cell lines. The results of WHV are as follows: HBV and DNA homology Region X.

项目成果

Proc.Natl,Acad.Sci USA.82. 4458-4462 (1985)

美国国家科学院院刊.82。