权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

低酸素性がん細胞に対する放射線増感剤の開発と効果に関する研究

放射增敏剂的发展及其对缺氧癌细胞作用的研究

基本信息

批准号：
60010065
负责人：
小野山靖人
金额：
$ 13.38万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度に引き続き新増感剤の開発ならびに従来開発してきた薬剤の効果検定を、重点をin vivo (in vivo,in vitro assay,growth delay法、【TCD_(50)】法)に移しつつ検討した。1.ニトロ系増感剤imidazole系以外に、nitro-benzene,-pyrimidine,-pyridine,-thiazole,-triazole系の多数の化合物を合成し、thymine水溶液中でのthymine-glycole産生量でまずscreeningし、ついでV79細胞での増感能をみた。in vitroで有効な化合物をin vivoで検定したがその多くは急速な代謝のためin vivo活性は低く、imidazole系、triazole系に有望な物質が得られた。とくにtriazole系では、中枢神経系移行性の低い増感物質があり、in vivo assayでも有効性を認めたが、misonidazoleより優れているとはいい難かった。またnitrofurazan系もin vivoでの有効性は低かった。nucleoside型側鎖をもつnitroimidazoleは、動物レベルでもmisonidazoleより高い毒性効果比が得られ、nitroimidazole側鎖置換体の開発が有用と考えられた。2,非ニトロ系増感剤複素五員環に、sulfid,sulfoxid,sulfon型の側鎖を付けた多くの化合物を合成したが、in vitroでは有効であったがin vivoでの効果は低かった。mercaptoimidazole,cyclopentene dione等も同様の傾向がみられた。細胞内thiol抑制剤としてはDEM,BSOにつづいてoridoninを試み、少量のmisonidazoleとの併用で相乗効果が得られたが毒性に難点があった。3.膜活用物質phonothiazine系膜活用物質については、大腸菌に対する増感効果が軽い温度処理によって著しく増強し、また少量のmisonidazoleの併用で相乗効果が得られる事を見出した。

Last year's new increase in the effect of the new increase in the sensitivity of the disease was determined in vivo (in vivo, in vitro assay, growth). delay method,【TCD_(50)】method)にshiftしつつ検同した. 1. Nitro-infection-enhancing agents other than imidazole series, nitro-benzene,-pyrimidine,-pyridine,-thiazole,-triazo The synthesis of most le-based compounds, the production of thymine-glycole in thymine aqueous solution, and screening of thymine aqueous solutions, and the increase of sensory energy of V79 cells. It is a compound that is effective in vitro and is stable in vivo. It has rapid metabolism and has low activity in vivo. Imidazole and triazole are promising substances.とくにtriazole system では, central nervous system migratory のlow sensitizing substance があり, in vivo Assayでもefficiencyをcognitionめたが、misonidazoleより优れているとはいいdifficultyかった. The effectiveness of Nitrofurazan in vivo is low. Nucleoside type side lock をもつ nitroimidazole は, animal レベルでもmisonidazole より高いtoxicity effect ratio が got られ, nitroimidazole lateral lock replacement body の开発が useful and test えられた. 2. Non-ニトロ-based sensitizing factor complex five-membered ring, sulfid, sulfoxid, sulfon type side-locking compound, synthetic compound, effective in vitro compound The effect of vivo is low. Mercaptoimidazole, cyclopentene dione, etc. are the same as the ones that have the same tendency. Intracellular thiol inhibitory effects such as DEM, BSO につづいてoridonin, and a small amount of のmisonidazole can multiply the effect and cause toxicity and difficulty. 3. Membrane activating substance phonothiazine, membrane activating substance については, coliform bacteria に対するsensitivity-increasing effect が軽いtemperature The combination of the によって出しく嗗强し and the またsmall amount of のmisonidazoleの is multiplied by the effect is られる事を见出した.