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ステロイドホルモン抵抗性癌細胞レセプターのクロマチン結合阻害・促進物質の消長

类固醇激素耐药癌细胞受体染色质结合抑制剂和促进剂的变化

基本信息

批准号：
60015048
负责人：
坂本幸哉
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

グルココルチコイド抵抗性AH130腹水癌細胞の細胞質画分より調整したMTI(Macromolecular Translocation Inhibitor)は、活性型グルココルチコイドレセプター複合体の核やクロマチンへの結合を阻害する物質であるが、ラット肝細胞MTIより約5倍強力であった。この癌細胞性MTIをさらにDEAE-セルロースカラムで分離すると、ラット肝細胞質MTI同様少なくとも三つのピークに分離でき、溶出順にMTI-【I】,-【II】,-【III】の画分を得た。癌細胞MTI-【II】,-【III】の含量は、ラット肝細胞質のものとほぼ同程度であったが、癌細胞MTI-【I】は異常に増大していた。副腎摘除ラット肝細胞質画分に見い出したATP存在下で活性型レセプター・グルココルチコイド複合体のクロマチンへの結合を促進する物質であるASTP(ATP-Stimulated Translocation Modulator)はグルココルチコイド抵抗性AH130腹水癌細胞で欠損していた。正常の早い増殖組織である再生肝を使用して、同様の実験を行うと部分肝摘除後24時間目、すなわちDNA合成期で著明なMTI活性の増大とASTP活性の低下が認められた。グルココルチコイドはDNA合成抑制、細胞増殖抑制、分化誘導能を持つステロイドである。従ってDNA合成や、細胞増殖の盛んな癌細胞や再生肝で、活性型レセプターのクロマチンへの結合を阻害するMTI活性の増大や、逆にレセプターのクロマチンへの結合を促進するASTP活性の減少は上記癌細胞や再生肝に於けるグルココルチコイド低感受性機作の一端を説明できるのではないかと考えている。一方、副腎摘除後2日目のラット肝細胞質でASTPは増大し、グルココルチコイド投与で著明に減少した。従ってASTPは単に試験管内の現象ではなく、生体においても十分作動している重要な物質であることが示唆された。

Cytoplasmic distribution of AH130 ascites cancer cells was regulated by MTI(Macromolecular Translocation Inhibitor), and active MTI was about 5-fold more potent than MTI. This cancer cell MTI is isolated from DEAE-1,-2,-3, 4, MTI-[II] and MTI-[III] contents in cancer cells increased abnormally to the same extent as those in liver cytoplasm. In the presence of ATP, the active-type ATP-Stimulated Translocation Modulator (ASTP) promotes the binding of cytosol to resistant AH130 ascites cancer cells. In normal early reproductive tissues, the activity of MTI increased and the activity of ASTP decreased 24 hours after partial liver resection. DNA synthesis inhibition, cell proliferation inhibition and differentiation induction are the main factors affecting DNA synthesis. DNA synthesis, cell proliferation, inhibition of MTI activity, inhibition of MTI binding, reduction of ASTP activity, and inhibition of MTI binding. 2 days after kidney removal, ASTP in liver cytoplasm increased and decreased. The phenomenon in the ASTP tube is very active in organisms.