生物トキシンによる生体機能の解析とその応用

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【I】.細菌細胞表層の生体機能調節物質:1)本特定研究第2班の芝、長谷川班員により合成されたリピドAおよびそのアナログ、あるいは部分構造の内毒素および関連する生物活性を調べ、S.minnesota型リピドAはE.coli型のそれより内毒素活性が弱いこと、4-0-モノリン酸GlcN誘導体のあるものがリピドA活性の一部を発現することが示された(本間、小谷、金ヶ崎)。2)結核菌の毒性糖脂質の関連物質:trehalosemonomycolateと類縁物質の致死毒性、Mφに対する活性機能を比較した(東)。3)INFγが内毒素の発熱原性を著しく高めることが見出された(田中)。4)数種のgram(+)菌の両親媒性物質の化学組成と生物活性を比較、検討した(加藤)。5)百日咳毒素によって、ADPリボシル化される(tTP結合蛋白が受容体を介する情報伝達系として働くことが示され(宇井)、またこの毒素の感染防御能に与えるエピトープ、サブユニットの解析が単クローン抗体を用いて行われた(佐藤)。【II】.蛋白毒素:1)ヒト破傷風の病態モデルを作り、破傷風毒素作用の特性を明らかにした(松田)。2)ジョロウグモの精製向神経毒を用い、神経組織受容体の特異的阻害機構を明らかにした(川合)。3)ハチ毒アパミンはある種のCa依存性K電流の特異的遮断因子であることを示した(栗山)。4)エラブトキシンはヒトとチンパンジーの筋Ach受容体には結合しないが、他の全ての脊椎動物のそれには結合した(嶋田)。5)シビレエイ電気器官の水溶性画分にヘビ神経毒と結合する新蛋白を見出し、また受容体の糖鎖構造を明らかにした(林恭)。【III】.応用研究:1)ジフテリア毒素低抗性細胞出現を指標として、発がん、変異原物質の檢索を行った(寺田)。2)ツニカマイシンをラット脳内に投与し、小脳内ミエリン形成を検討した(塚田)。3)モルモットと遅延型アレルギー反応局所から精製したリンパ球遊走因子の1つはマウス、ヒトのB細胞、2つはhelper/inducerT、他の1つはsuppresson/cytosoxicT細胞に特異的に作用した(林秀)。