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酵素補充療法に関する基礎的研究

酶替代疗法的基础研究

基本信息

批准号：
60127005
负责人：
八木国夫
金额：
$ 11.52万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題では、酵素の欠損あるいは異常に基づく先天性代謝病に対する酵素補充療法の開発を最終目的として、まず当該酵素の調製、修飾ないし固定化を行い、また本目的に合致するキャリアーとしてのリポソーム系を開発し、これらと細胞、組織との相互作用について研究することおよびその臨床応用への可能性を明らかにすることを目指して疾患モデル動物を用いた酵素補充療法を試みることを計画した。本初年度で得られた結果は下記の通りである。1.ガラクトース含有糖脂質を挿入したリポソームによる肝ターゲッティングを試み、リポソームの膜流動性の重要性を明らかにした。2.グリセロ糖脂質を含むリポソームが血清中で安定であり、ヒト好中球に最も効率よく移行することを示した。3.リポソームを多糖で被覆することによって安定化し、これにモノクローナル抗体を結合させて組織指向性を高めた。4.リポソーム構成脂質濃度を高めることによって封入効率の高い、比較的大きさの均一なリポソームを調製することも試み、その可能性が認められた。5.ラット脳の神経終末にβ-D-ガラクトシドを認識する機構の存在を見出し、神経軸索への酵素輸送の可能性を示した。6.酵素補充療法の一環として体外循環方式での固定化酵素の応用を計画し、血清Mgの酵素的分析を例にとって、複数酵素の同時固定化が反応率の向上に有効であることを明らかにした。7.酵素補充療法に伴う生体ホメオスタシスの乱れについて検討する為に、血中フェニルアラニンとトリプトファンの酵素的除去に伴う生体内アミノ酸パターンや中枢神経活動等の変化を追跡する方法を確立した。8.ニーマン・ピック病の欠損酵素であるスフィンゴミエリナーゼを大量に調制し、化学修飾およびリポソーム包埋により安定化した本酵素による本疾患モデルマウスの治療を試み、応用の可能性を見出した。

This study aims to develop enzyme supplementation therapy for congenital metabolic diseases due to enzyme deficiency, modification, immobilization and synthesis. Tissue interaction research and clinical use of the drug to determine the possibility of drug use in animals This year's results were recorded. 1. The importance of membrane fluidity in the treatment of lipid and sugar containing substances 2. The content of sugar and lipid in serum is stable, and the content of lipid in serum is stable. 3. The polysaccharide coating is stable, and the antibody binding is high in tissue directivity. 4. The possibility that the concentration of lipid in the composition is high and the efficiency of encapsulation is high and relatively large is that the concentration of lipid in the composition is low and the possibility of encapsulation is relatively high. 5. To demonstrate the existence of mechanisms for the recognition of β-D-receptors in the brain and the possibility of enzyme transport in the brain axons. 6. The use of immobilized enzymes in enzyme supplementation therapy and extracorporeal circulation, the analysis of serum Mg enzymes, and the simultaneous immobilization of multiple enzymes have been studied. 7. Enzyme supplementation therapy is associated with the establishment of a method for tracking changes in the activity of central nervous system, such as the removal of enzymes from the blood and the body. 8. A large number of modulation, chemical modification, and encapsulation of the enzyme have been investigated for the treatment of this disease.