新ペプチド性神経活性物質,galaninの合成研究

新型肽类神经活性物质甘丙肽的合成研究

• 批准号: 60226010
• 负责人: 矢島 治明
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60226010/
• 关键词: galanin; 消化管ペプチド; スクシンイミド化副反応; トリフルオロメタンスルホン酸脱保護法; 平滑筋収縮作用; 血糖上昇作用

Galaninは1983年、Tatemotoらによりブタ小腸より分離されたアミノ酸29個からなるペプチドである。本品を新しいAspおよびTrp誘導体を用いて全合成し、その生物活性をしらべた。1.galaninの全合成(1)新しい合成法の採用本品は分子中央に塩基によって極めてスクシンイミド化副反応を起しやすいAsp-Asn配列を持っているため、従来のAsp(OBz)を用いて合成することは困難である。このため塩基に安定なAsp(OChp)〔Chp=シクロヘプチル〕を採用した。またN端に酸によってアルキル化されやすいTrpを有するので、この副反応を抑制するために新しいTrp(Mts)〔Mts=Xシチレンスルホニル〕誘導体を採用した。(2)区分ペプチドの合成全体を7個の区分ペプチド〔(1-3)(4-8)(9-11)(12-14)(15-20)(21-23)(24-29)〕に分け、これらを合成し純度を確認した。(3)galaninの全合成以上の区分ペプチドをC端より順次ラセミ化の少ないアジド法で縮合し保護galaninを得、これを我々の開発した【CF_3】【SO_3】H/TFA法で脱保護し、これをゲル瀘過、高速液体クロマト法で精製を行ない、天然品と同一挙動を示す目的物を得た。2.galaninの生物検定本品は持続性のある血糖上昇作用を示し、また、ラット回腸平滑筋を収縮する作用を示した。

Galanin 1983, Tatemoto, 29 years ago. This product is a new type of Asp inducer. 1. The total synthesis of galanin (1) The new synthesis method of galanin is difficult to use in the synthesis of Asp (OBz), Asp (OBz) and Asp(OBz). This is the first time I've ever seen a woman who's been in a relationship with someone else. The N-terminal acid is used as an inducer to inhibit the formation of new Trp(Mts). (2)The purity of the product is confirmed by the following seven components: (1-3)(4-8)(9-11)(12-14)(15-20)(21-23)(24-29). (3)galanin was synthesized by condensation, protection and development of galanin by H/TFA, purification by high speed liquid chromatography, purification by natural products and purification by the same method. 2. Galanin biological agents show the effect of persistent blood glucose increase, decrease, and smooth muscle contraction

项目成果

J.C,S.,Chem.Comm.877 (1985)

J.C,S.，Chem.Comm.877 (1985)

J.C,S.,Chem.Comm.877 (1985)Chem.Pharm.Bull.

J.C,S.，Chem.Comm.877 (1985)Chem.Pharm.Bull。