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化学合成を応用した内分泌および神経調節ペプチドの生体内調節機構の解析に関する研究

化学合成分析内分泌及神经调节肽体内调节机制的研究

基本信息

批准号：
60229002
负责人：
矢内原昇
金额：
$ 7.68万
依托单位：
Shizuoka College of Pharmacy
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は昨年度に引き続き、新しく見出された内分泌・神経調節ペプチド、ならびにそれらの前駆体の化学構造に関する情報に基づき、各種ペプチドを計画的に化学合成しさらに合成ペプチドを用いて特異抗血清の作製、ならびに特異ラジオイムノアッセイ系の確立を行うことにより、内分泌および神経調節ペプチドの生体内調節機構の解析を可能にし、一連の内分泌:神経調節ペプチドに共通する基礎的概念の樹立を目ざしている。本年度は遺伝子構造解析により推定された内分泌:神経調節ペプチド前駆体のアミノ酸配列に基づき、ヒトオキシントモデュリン、ラットPHI、ヒトGRP、ヒトCRF、NPYおよびそれに関連する各種ペプチドの化学合成、ならびに新しい調節ペプチドとして、ガラニン、ニュ-Dキニン類とそれらの関連ペプチドの化学合成を行った。本合成研究では、さきに確立した合成プログラムに準じ、ペプチド自動合成装置(バイオシステム社)を用いた。また、上記の各種合成ペプチドを免疫抗原として用い、特異抗体の作製を合目的な計画に基づき実施した。ガラニンについては、世界で初めて単クローン抗体の作製に成功した。上記合成ペプチドおよび特異抗体を用い、それぞれのペプチドに特異的なラジオイムノアッセイ系を確立した。さらに、本研究の合成調節ペプチドおよび関連ペプチド、特異抗体、ならびに特異ラジオイムノアッセイを応用し、神経芽細胞腫におけるVIP前駆体のプロセシング、膵と腸管におけるプログルカゴンのプロセシングを明らかにし、ついで、産生する調節ペプチドの生理的意義を解析した。各種神経ペプチドについては、膵潅流系を用い、インスリン放出作用を指標として検討した結果、それらの細胞内伝達機序の差が明らかに認められ、特にカラニンが特異的にインスリン分泌を抑制することを証明した。さらに各種のCCK誘導体を用いて、CCK受容体の特性を検討し、その受容体の部位特異性を証明した。

This study is based on the discovery of new information on the chemical structure of endocrine and neuroregulatory precursors, the chemical synthesis of various precursors, the preparation of specific antisera for use in synthetic drugs, and the establishment of specific antiserum systems. This paper aims to establish the basic concept of endocrine and neuroregulatory mechanisms in vivo. This year, we analyzed the molecular structure of endocrine: neuroregulatory precursor, acid sequence, base, PHI, GRP, CRF, NPY, etc., and related chemical synthesis of various kinds of drugs, novel regulatory drugs, and related chemical synthesis of neuroregulatory precursors. This synthesis study established the use of automatic synthesis equipment (ASU). In addition, the preparation and application of various synthetic antigens and specific antibodies are carried out according to the purpose of the project. The production of antibodies was successful at the beginning of the world. Note that the use of synthetic and specific antibodies, including the use of synthetic and specific antibodies, has been established. In addition, the physiological significance of synthetic regulatory selection, association selection, specific antibody, and specific selection, selection of VIP precursors in neuroblastoma, selection of gut proteins, and selection of synthetic regulatory selection was analyzed. The results of this study demonstrate that differences in intracellular transport mechanisms are clearly identified and that specific factors inhibit the secretion of proteins. In this paper, the properties of CCK receptors and the site-specificity of CCK receptors are discussed.