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Mechanism of action of anti-TSH receptor antibodies in autoimmune thyroid diseases---Analysis on the structure of TSH-receptor and onthe sites of antibody action.

抗TSH受体抗体在自身免疫性甲状腺疾病中的作用机制——TSH受体结构及抗体作用位点分析。

基本信息

批准号：
61570561
负责人：
ICHIKAWA Yoichi
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至 1987
项目状态：
已结题

项目摘要

バセドウ病の抗TSH受容体抗体は甲状腺を刺激し, 特発性粘液水腫のそれは逆にTSHの甲状腺刺激を阻害する. ^<125>IーTSHと受容体の結合を阻害する活性に関して両抗体に差はなく, なぜ両者が相反する生物学的活性を呈するか不明である. この点を明らかにすることを目的とした.バセドウ病のTSH結合阻害活性(TBII)と甲状腺刺激活性(TSAb)は相関したが, TBII陰性例では結合部位の異なる受容体抗体が見出された. 特発性甲状腺機能低下症の抗TSH受容体抗体はTSHの甲状腺刺激作用を阻害し, 本抗体高値の患者が妊娠すれば新生児は, 過性甲状腺機能低下症を来す. さらに, 抗TSH受容体抗体をエビトー10に関係なく検出し得るHTTRAb 活性の測定法を確立した.抗TSH受容体抗体の多様性を検討するため, バセドウ病および特発性粘液水腫患者リンパ球を骨髄腫細胞と融合することによって抗TSH受容体モノクローナル抗体を作成し, 分析した. その結果, 4つの異なったTSH結合阻害活性, 甲状腺刺激活性を有する4つのモノクローナル抗体を作成した. 甲状腺刺激型および抑制型の4抗体とも, 甲状腺可溶化分画, 糖蛋白分画との結合を示した. TSH受容体結合非阻害性, 刺激型抗体のみが, 糖脂質との有意な結合を示した. そして, イノラミニダーゼ, エンドグリコシダーゼ処理後は結合が消失した. 結合阻害および非阻害の4種のモノクローナル抗体を用い, 免疫ブロット法によって受容体との結合をみると, いずれも56Kレセプター分子との結合を示した. 以上の成績は, 抗受容体抗体には, 生物学的活性および受容体との結合領域の異なるもののあることを示している. この様な結合部位と生物学的活性の関係を明らかにするためには, 遺伝子工学的アプローチが必要と考えられ, ヒト甲状腺TSH受容体のcDNAのクローニングに成功した.

Anti-TSH receptor antibodies in these diseases inhibit thyroid stimulation, and idiopathic myxedema inhibits thyroid stimulation in reverse. ^I TSH receptor binding inhibition activity is related to antibody, but the biological activity of the receptor is unknown.<125>The point is that TSH binding inhibition activity (TBII) and thyroid stimulating activity (TSAb) were correlated with each other, and receptor antibodies were found in TBII negative cases with different binding sites. Anti-TSH receptor antibodies in idiopathic hypothyroidism block the thyroid stimulating effects of TSH, and patients with high levels of this antibody may be pregnant or have neonatal problems. In the meantime, the assay for HTTRAb activity was established in the presence of anti-TSH receptor antibodies. Anti-TSH receptor antibody diversity was studied in patients with myxedema and idiopathic myxedema, and anti-TSH receptor antibody was prepared and analyzed. As a result, 4 different TSH binding inhibition activity, thyroid stimulation activity, 4 different TSH binding inhibition activity, thyroid stimulation activity, thyroid stimulation, thyroid stimulation activity, thyroid stimulation, thyroid stimulation activity, thyroid stimulation, thyroid Thyroid stimulation type and inhibition type 4 antibodies, thyroid solubilization assay, glycoprotein assay and binding are shown. TSH receptor binds to non-inhibitory, stimulatory antibodies, and glycolipid binding is indicated intentionally. After the treatment, the combination disappears. 4 kinds of binding inhibitors and 4 kinds of non-binding antibodies were used, and the binding of 56 K receptor molecules was shown in the immune response method. The above results indicate that the biological activity of anti-receptor antibodies is different from that of receptor binding domains. The relationship between the binding site and biological activity of the thyroid TSH receptor is clearly demonstrated.